癌症药物网
专一的癌症药物网

全国服务热线:400-700-0899

新闻中心分类

Nature子刊:“饿死”癌细胞又有新招!从氨基酸代谢入手

发表时间:2018-01-22 17:42:00

  导读:早前,探索君曾报道过一种廉价感冒药被证实有望“饿死”癌细胞。现在,《NatureMedicine》期刊又提供了一种通过阻断营养而消灭癌细胞的“妙招”:科学家们首次发现一种新型的化合物,能够切断肿瘤氨基酸代谢通路,从而抑制肿瘤生长。


  “不同于正常的健康细胞,肿瘤细胞需要特别的代谢需求。”研究团队负责人、文章通讯作者CharlesManning认为,“这些额外需求让科学家们有机会借助化学、放射学、分子成像等形式发现潜在的癌症诊疗手段。”


  他带领团队找到了一种新型的小分子化合物,能够阻止癌细胞吸收必须的营养物质——谷氨酰胺(Glutamine),从而抑制肿瘤的生长。


20180122101232134.jpg


  新招能“饿死”癌细胞


  谷氨酰胺是许多细胞维持正常功能的必需氨基酸,包括生物合成、细胞信号和防止抗氧化损伤。癌细胞的分裂速度远快于正常细胞,因而它们需要更多的谷氨酰胺。


  已有研究表明,ACST2蛋白质是谷氨酰胺进入癌细胞的主要转运蛋白。在肺癌、乳腺癌、结肠癌等癌症中,ACST2蛋白水平的上调与患者存活率有关。当抑制ACST2基因表达,会显着抑制癌细胞生长。


  CharlesManning团队相信,靶向谷氨酰胺代谢是一种“精准抗癌的潜在策略”。他们基于这一推测,开发出首个强效靶向ACST2蛋白的小分子抑制剂——V-9302,并证实V-9302能够阻断ACST2蛋白的表达,从而导致癌细胞扩增减少、氧化损伤增加,最终引发死亡。


  但是,他们强调说:“当使用这一新型抑制剂治疗谷氨酰胺依赖型肿瘤时,需要验证相应的生物标志物。”这是因为V-9302响应与否,很大程度上取决于ACST2转运体的活性,而不是ACST2蛋白的表达。


20180122101232506.jpg


  “可视化”精准抗癌


  更重要的是,他们将非侵入式的正电子发射型计算机断层显像技术(PET)与这一小分子抑制剂结合起来——通过将一种成像同位素黏附于V-9302药物上,实现“V-9302是否能够靶向谷氨酰胺快速代谢的肿瘤”的实时监测。


  目前,范德堡大学医学中心的研究团队正在进行5项临床试验,以测试一种名为18F-FSPG的新型PET示踪剂诊断肺癌、肝癌、卵巢癌的潜力。


  CharlesManning表示:“如果我们能够借助某一特定药物实现肿瘤可视化监测,那么将推进癌症的精准医疗。”


  原文出处:


  MichaelLSchulte,AllieFuetal.Researchersfindawayto'starve'cancer.NatureMedicine,doi:10.1038/nm.4464


相关资讯400-700-0899
网友热评400-700-0899
我要评论
相关产品400-700-0899