Oncogene： 对抗肿瘤转移取得突破性进展！预防转移可能就靠它了！

　　一项由斯克利普斯研究所（TSRI）完成的新研究给了科学家们在肿瘤转移之前靶向肿瘤的机会。这项新研究于近日发表在《Oncogene》上，该研究表明一个叫做LTBP3的蛋白促使了一种连锁反应导致早期发展的肿瘤生成新血管。这些血管可以像高速路一样将癌细胞传播到全身，在很早期就种下转移灶。

　　“低水平的LTBP3似乎与某些肿瘤病人更好的预后相关。”TSRI副教授、该研究第一作者ElenaDeryugina博士说道。Deryugina与通讯作者JamesP.Quigley（TSRI教授）、DanielRifkin（纽约大学医学院教授）一起领导了这项研究。

　　他们的研究解决了医学中长期存在的问题。过去数年里，一种叫做TGF-beta的生长因子受到了许多癌症研究人员的关注。TGF-beta在健康人体和疾病中有许多功能，它既可以促进肿瘤生长，也可以抑制肿瘤生长。尽管TGF-beta已经成为了一个癌症靶标，但是科学家们却不知道如何在不影响它对机体正常功能的前提下抑制其促癌功能。

　　作为长期合作伙伴，Deryugina和Quigley已经领导了一项研究发现肿瘤转移的初始步骤在原发灶还无法检测到时就已经发生了。这项工作激发了他们对LTBP3的功能的兴趣，LTBP3也就是隐性TGF-beta结合蛋白3的缩写。他们知道LTBP3伴随着TGF-beta一起调控它的分泌、激活及成熟，但是他们想知道LTBP3还可能控制什么。

　　是否有可能LTBP3促使TGF-beta在肿瘤早期发挥不好的效应，或者LTBP3本身就在肿瘤转移中发挥效应？

　　研究人员使用鸡胚肿瘤模型以及啮齿类动物头颈癌模型揭示了LTBP3如何参与恶性肿瘤细胞的转移。他们敲低了人头颈癌和纤维肉瘤细胞系中LTBP3的表达及分泌。在每个模型中，研究人员都发现没有LTBP3的情况下原发肿瘤细胞无法有效转移。

　　“我们的实验发现LTBP3在肿瘤转移的早期非常活跃。”Quigley说道。

　　“LTBP3似乎可以帮助癌细胞长出新血管（这个过程称为血管生成），这对癌细胞内渗非常关键，因为癌细胞会进入具有特定尺寸和渗透性的血管。”Deryugina说道。

　　重要的是，这些新数据与临床数据吻合，临床数据表明LTBP3的水平可以预测早期头颈癌病人的生存期。

　　综合以上数据，这项研究表明LTBP3可能是靶向早期肿瘤的一个很好的上游靶标，不会影响TGF-beta在身体其他组织的功能。

　　研究人员下一步的计划就是深入研究LTBP3如何与TGF-beta协同诱导肿瘤内形成新生血管。（生物谷Bioon.com）