Leukemia：新型策略能靶向作用特殊转录因子来抵御白血病发生

　　近日，一项刊登在国际杂志Leukemia上的研究报告中，来自维也纳兽医大学（UniversityofVeterinaryMedicine）的研究人员通过研究开发了一种新策略，其能够靶向作用STAT5转录因子从而更好地抵御白血病的发生。

　　造血系统癌症，意味着患者机体在血细胞生产的过程中发生明显的改变，而且这是一种非常严重的疾病，白细胞癌症的主要特点是在一个髓系谱系中白细胞增殖能力增强，分化和细胞死亡的水平降低，这就会促进占优势的骨髓细胞的过度生长，疾病向急性髓细胞白血病(AML)的转化是患者所经历的最严重的并发症，AML通常会进展迅速，尽管目前研究人员在治疗手段上取得了众多进展，而且患者也可以进行异基因造血干细胞移植（allogeneichematopoieticstemcelltransplantation），但仅有26%的患者的生存期能够超过5年时间，而过度激活胞内信号或基因转录的突变会频繁诱发疾病的发生。

　　激活FLT3受体的突变占到了AML中30%的驱动突变，随后其就会激活STAT5，而STAT5是血细胞转化过程中的一种重要的转录因子，利用小分子药物来靶向作用突变的蛋白质是目前研究人员开发抵御癌症的有效策略，然而当FLT3抑制剂开始诱导携带FLT3突变的AML患者出现反应时，这种反应或许并不会持久，而且AML会在所有患者机体中进展，因此研究人员迫切需要新型策略来改善恶性癌症患者的生存期。

　　诸如STAT5的转录因子和遗传光学开关非常相似，其能够开启或关闭，但此前靶向作用STAT转录因子的策略或许是比较困难的，而且其缺少特异性；如今研究人员通过研究报道了一种新型化合物，该化合物能够直接并且选择性地靶向作用STAT5的SH2结构域，该结构域对于STAT5蛋白质及其后续的活性都非常关键。

　　研究人员目的在于开发一种新型的化合物来靶向作用STAT5蛋白的致癌功能，基于先进的计算分子模型技术，研究人员合成出了这种新型化合物，并在多项试验中进行了检测。研究人员发现，该化合物不仅能够直接结合STAT5，还能干扰STAT5的激活、核转运过程及STAT5依赖的基因转录。

　　如今研究人员就能够在多种白血病细胞中检测这种新型化合物，研究者说道，这种化合物或许是一种良好的候选药物，在较低浓度下其就能够损坏患者机体中AML细胞的潜在增殖能力，更重要的是，该化合物还对实验中新分离的患者样本展现出了作用效力，后期研究人员还将与制药公司共同合作在临床试验中证实这种新型化合物的作用潜力。（生物谷Bioon.com）