干货！6种铂类化疗药的对比

　　一代顺铂，二代卡铂、奈达铂、环铂，三代奥沙利铂、洛铂，6种铂类药物用法和注意事项对比。

　　顺铂(DDP)

　　有人说：「顺铂是化疗药物中高效高毒的典范，地位位居化疗药物第一位。」

　　顺铂是多种实体瘤的一线用药，可作为放疗增敏剂。疗效可观，抗癌谱广。

　　EP 方案为治疗 SCLC 或 NSCLC 一线方案，IMP 方案或 NVB 等方案为目前 NSCLC 常用方案，以 DDP 为主的联合化疗为晚期卵巢癌、骨肉瘤、神经母细胞瘤，DDP 与 ADM、CTX 等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。

　　1。 用法和用量

　　(1)静脉用药

　　20～30 mg/m2，溶于 200～500 mL NS，1 天 1 次，3～5 天一个周期，可重复 3～4 周期或 30 mg/m2，每日 1 次，连用 3 天，重复 3～4 周期，需适量水化利尿。

　　关于大剂量顺铂的施予可以看这篇：大剂量顺铂化疗的水化和注意事项。

　　(2)胸腹腔注射

　　1 次 30～60 mg，7～10 天重复 1 次。治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁。

　　2。 不良反应

　　(1)最严重是肾毒性，表现为用药后 1～2 周出现肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。每日 >90 mg/m2需警惕，除了水化暂无与其他预防手段。

　　(2)严重的消化道反应：用药后 1～2 小时可发生急性呕吐，持续 1 周，需用强效止吐剂。

　　(3)耳毒性：与用药总量有关，表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失。中耳炎患者禁用顺铂。与氨基糖甙类抗生素(链霉素、庆大霉素等)合用，可产生致命性肾衰，并致耳聋。

　　(4)骨髓抑制较轻：剂量 ≥120 mg/m2发生率可达 40%，亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠，白细胞 < 3.5x109/L、血小板 <75x109/L 需谨慎。

　　卡铂(CBP)

　　第二代铂类抗肿瘤药。广谱，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等，也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫内膜癌等。

　　与顺铂有不完全交叉耐药，既往用顺铂无效的患者，改用卡铂仍有可能取得疗效。

　　卡铂无明显肾毒性，但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度，治疗前肾小球滤过率(GFR)低下者血小板减少较普遍，因此研究者曾推荐按照 GFR 调整卡铂剂量，争取最大疗效、避免不可耐受的毒性。

　　1。 按 AUC 给药的计算方法

　　确定以下条件：性别、年龄(岁)、体重(Kg)、肌酐清除率(mL/min)、AUC。

　　AUC(mg/mL/min)取值：常取 5～7，5 更常用。

　　肌酐清除率检测复杂，不常进行，可通过血清肌酐(μmol/L)来计算肌酐清除率，男女计算方法不同

　　男性肌酐清除率 = 【(140 - 年龄)× 体重 × 1.23 】 ÷ 血清肌酐

　　女性肌酐清除率 = 男性肌酐清除率 × 0.85

　　将以上值代入下面的 Calvert 公式

　　卡铂剂量(mg)= 所设定的 AUC(mg/mL/min)×【 肌酐清除率(mL/min)+25】

　　2。 不良反应

　　在体内存留时间比顺铂短，因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见;但骨髓抑制比顺铂强，有剂量限制性。治疗前不需水化，但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。

　　血小板减少严重，最低点出现在 2～3 周，恢复在治疗后第 4 周。恶心、呕吐常见，一般于治疗后 6～12 小时 出现，24 小时 内消失。

　　3。 注意事项

　　卡铂与铝可起反应，应避免与铝制品接触，配制药液及输液时应避免接触铝制品，患者的餐具也不要用铝制品。卡铂易溶于水，对光敏感，易分解，注意避光。

　　环硫铂(SHP)

　　二代铂类药，作用与顺铂相似，主要用于泌尿生殖系统恶性肿瘤如睾丸癌、卵巢癌、头颈部癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌等，骨髓抑制较顺铂重。

　　奈达铂

　　日本生产的二代铂类药，主要用于食管癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌。在亚洲应用广泛，而在欧美应用很少。

　　广谱性不如顺铂，疗效也未超过顺铂。消化道反应没有顺铂强烈，但骨髓抑制比顺铂严重，尤其是是血小板降低、白细胞下降得厉害。但其胃肠道和肾毒性较小，可以用于 DDP 不能耐受的老年患者。

　　用法用量100 mg/m2溶于 300 mL 以上 NS，静滴 1 小时以上，用完后补液 1000 mL 以上，每 4 周 1 次，共用 4 个周期。

　　虽然部分国内说明书上写着可以用 GS 也可以用 NS，但是临床一般用 NS。国外说明书上写：配制时不宜使用氨基酸输液、PH<5 酸性输液(如电解质补液、5% NS、GNS)，否则可能会分解。

　　草酸铂/奥沙利铂(L-OHP)

　　第三代铂类抗肿瘤药。与顺铂无交叉耐药，主要用于结直肠癌晚期一二线治疗和术后辅助治疗，也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。

　　1。 用法用量

　　130 mg/m2溶于 500 mL 5% GS，静滴 2 小时，3 周重复或 100 mg/m2，2 周重复。

　　2。 不良反应

　　少而轻，与 5-FU 联用时，毒副作用增强。

　　(1)末梢神经炎：发生率 82%，有时可伴有口腔周围、 上呼吸道、上消化道的痉挛及感觉障碍，可自行恢复而无后遗症。可因感冒而激发或加重。累积剂量> 800mg/m2时，可能有永久性感觉异常和功能障碍。化疗期间禁用冷水洗脸刷牙、禁冷饮食，在用药中、后要适当保温，防止发生外周神经毒性反应。

　　(2)消化道毒性：发生率 64.9%，可预防性给予治疗性止吐药。

　　(3)骨髓抑制偶尔可达 3～4 级。

　　3。 注意事项

　　禁止用 NS 和碱性溶液配制。避光。避免接触铝制品(同卡铂)。

　　洛铂

　　第三代铂类抗肿瘤药。德国原研的，主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌、慢性粒细胞白血病。

　　使用前用 5 mL 注射用水溶解，静脉注射按体表面积一次 50 mg/m2，再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复，推荐的应用间歇期为 3 周。

　　不良反应：骨髓抑制明显，血小板减少最为强烈，常发生在治疗后 2周开始，下降后 1 周恢复到 100000/mm3，血象改变呈可逆性，但继发的副作用如血小板减少引起出血、白细胞减少引起感染风险高。

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