CAR-T疗法再下一城 Kymriah获批治疗淋巴瘤

　　近日，美国FDA批准tisagenlecleucel(Kymriah)用于治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的成年患者，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、高度B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤(FL)引起的DLBCL，这些患者经历过2种或更多的系统治疗。

　　Kymriah是一种CD19嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法，由宾夕法尼亚大学 (University of Pennsylvania) 的研究者和诺华 (Novartis) 公司联合开发，诺华进行商业化和推广。在2017年8月，Kymriah成为美国首个被FDA批准的细胞疗法，用于治疗25岁以下、患有B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的难治性或二次以上的复发患者。

　　近日FDA的批准是基于一项名为“JULIET”的2期临床研究， JULIET是一项开放标签、多中心的单臂试验，一共包括10个国家的27个研究中心，招募了160名复发或难治性DLBCL患者，这些患者接受过2种及以上的化疗，包括利妥昔单抗(rituximab)和蒽环类药物(anthracycline)，或者在接受自体造血干细胞移植(HSCT)后病情复发。

　　在招募的患者中，有106名患者接受了Kymriah输注。68名可评价疗效的患者中位年龄为56岁(范围22-74岁)，其中71%的患者为男性。78%的患者患有DLBCL，22%的患者则患有FL转化的DLBCL(17%属于高度)。有44%的患者先前接受过自体HSCT。患者之前接受治疗的平均次数是3(范围1-6)。44%的患者在最后一次治疗后复发，56%的患者患有难治性疾病。90%的患者接受过淋巴消耗化疗，其中66%使用氟达拉滨(fludarabine)，24%使用苯达莫司汀(bendamustine)。从时间来看，从白细胞去除术(leukapheresis)及冷冻保存至Kymriah输注的中位时间为113天(范围47-196)。可评估患者群体接受的中位剂量为3.5×108个(范围 1.0-5.2×108个)CAR阳性存活T细胞。

　　结果显示，采用Kymriah治疗的成人复发或难治性DLBCL患者的总体缓解率(ORR)达到50%(95%CI，38%-62%)，完全缓解率(CR)为32%，部分缓解率为18%。应答的中位时间尚未达到。

　　在106例接受输注的患者中至少有20%发生了各种级别的不良事件，包括细胞因子释放综合征(CRS)，感染，发热，腹泻，恶心，疲劳，低血压，水肿和头痛。25%的患者发生了3/4级感染，并且有持续超过28天的3/4级血小板减少症(40%)和中性粒细胞减少症(25%)发生。有23%的患者发生严重或威胁生命的CRS。 18%的治疗患者发生3/4级神经系统事件。这些神经毒性副作用通过支持治疗来管理。有11%的患者出现严重或危及生命的脑病。神经系统不良事件与任何患者死亡无关，也没有脑水肿病例导致患者死亡。

　　“Kymriah旨在为医生提供一种疗法，能在一些复发性或难治性DLBCL患者中表现出持久的应答效果，这些患者经历过多轮化疗，其中有许多还经历了失败的干细胞移植，” 宾夕法尼亚州大学医学院教授兼Abramson癌症中心淋巴瘤项目主任Stephen J. Schuster博士在一项声明中说：“有了这项批准，医生现在拥有了一种有意义的治疗选择，可以达到并保持长期疗效，无需进行干细胞移植，并且该疗法的安全性稳定。”

　　我们祝贺诺华，希望这种疗法能为更多的淋巴瘤患者带来长久的病情改善。(生物谷Bioon.com)

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