癌症药物网
专一的癌症药物网

全国服务热线:400-700-0899

新闻中心分类

ASCO重磅:完胜化疗!一线单用PD1抑制剂Keytruda显著延长晚期患者生存期!

发表时间:2018-06-04 09:09:00

 

  · Keynote042试验结果今天公布:全球超过1200名非小细胞肺癌患者参与了这个大型3期临床对照试验。


  · 作为一线治疗,免疫药物帕博利珠单抗(Pembrolizumab,商品名Keytruda,俗称K药)在目标人群中单药完胜目前的标准疗法化疗,显著延长了患者总生存期,提高了生活质量。


  · 符合条件的肺癌患者可能将不再需要先化疗,而选择直接使用免疫药物。


  · 免疫疗法成功需要健康的免疫系统,适用的患者应该尽早考虑,而不只是当作最后救命稻草。


  · Keytruda不适合所有人,PD-L1检测对帮助判断是否适用Keytruda至关重要。


图片17.png

  (一)


  每年的6月初,全世界所有癌症相关人员的目光都集中在美国芝加哥,因为这里会召开美国临床肿瘤学会(ASCO)年会。这个大会参加人数高达几万人,很多最重要的新药临床试验结果都会首先在这里集中公布,所以这里被誉为抗癌界的奥运会。


  就在刚刚,一项代号叫“Keynote042”的临床试验结果被公布,很多专家都认为这是今年大会最重要的结果之一,因为它第一次证明:


  如果晚期非小细胞肺癌患者是PD-L1阳性,那么一线使用PD1免疫药物(Keytruda)后,不仅副作用更小,生活质量更高,生存期也超过目前的标准化疗。


  这将给肺癌治疗带来革命性的变化。很多患者,尤其是无法承受化疗副作用的患者,有了全新的希望。


  免疫治疗的形式多种多样,但对肺癌而言,目前有效的主要就是PD1或PD-L1抑制剂。这类药物被称为“主动免疫药”,因为它直接作用于患者自身的免疫系统,激活对抗肿瘤的免疫反应。它和以往药物最大区别,也是最大特点之一,就是一旦起效,很可能产生免疫记忆,从而产生持久的抗肿瘤效果。


  近几年,以Keytruda,Opdivo为首的PD1类免疫疗法一步一个脚印,正在革命性地改变肺癌的治疗方式。


  最开始,免疫药物被批准用于化疗失败时的二线治疗,现在随着Keytruda进入一线治疗,肺癌治疗正式迈进了“免疫时代”。


  “免疫时代”,并不是说所有肺癌患者都应该用免疫疗法,而是指免疫疗法,正式成为和化疗,靶向药物平行的一线主流选择。


  目前已经上市,针对肺癌的免疫药物不止一个,默沙东的Keytruda是其中的领跑者。它是目前唯一获得5个3期肺癌临床试验成功,显著延长患者总生存时间,而被FDA批准用于肺癌一线治疗的PD1类免疫药物。


  数据显示,Keytruda用在一线比自己用在二线还要好。这对于患者意义重大。


  (二)


  Keytruda这次公布的重磅数据到底咋样?我们一起来看看。


  我们直接看这次最重要的一项数据:总生存率。


  PD-L1是阳性(>1%肿瘤细胞阳性)的患者,使用Keytruda的患者中位生存率是16.7个月,而化疗组只有12.1个月,免疫药物比现在的标准化疗更优,死亡风险降低了19%。


图片16.png

  其中,PD-L1是强阳性(>50%肿瘤细胞阳性) 的部分患者受益更明显,他们使用Keytruda的中位生存率是20个月,而化疗组只有12.2个月。


图片15.png


  总生存率提高是这次试验的主要目标,也是公认的判断抗癌新药的黄金标准,我们最需要的就是能让患者长期存活,把癌症变成慢性病的药物。


  还有另外两个重要数据值得一提。


  第一个,严重副作用比例:化疗组高达41%,免疫组只有17.8%。


  众所周知,化疗副作用很明显,让很多人无法承受,免疫疗法与之相比通常要温和得多,这能显著提高患者生活质量。


  第二个,中位持续缓解时间:化疗组是8.3个月,而免疫组长达20.2个月,是化疗组的两倍以上!


图片14.png

  免疫药物相对化疗和靶向药物,理论上最大优势之一就是起效后可能形成免疫记忆,从而对癌症形成长期控制!这次试验确实证明,一旦起效,免疫疗法比化疗的持续性要长得多。


  总之,Keytruda全面碾压化疗,效果更好,副作用更小,起效后持续时间长,给PD-L1阳性患者带来了全新选择!


  (三)


  需要强调的是,Keytruda一线并不适用于所有肺癌患者。最值得尝试的患者应该符合三个关键词:“非小细胞肺癌”,“无EGFR或ALK突变”,“PD-L1阳性”。


  为什么限制“非小细胞肺癌”?


  并不是说免疫疗法一定对其它肺癌无效,而是因为这次完成的临床试验只招募了非小细胞肺癌患者。事实上,有数据显示,免疫疗法至少对一部分化疗失败的“小细胞肺癌”是有效的。至于能否用于其它肺癌的一线治疗,还需要等待3期临床试验结果。

  为什么要求“没有EGFR或者ALK突变”?


  主要因为越来越多临床数据显示,携带常见EGFR或ALK基因突变的肺癌患者,对PD1类免疫药物的响应率非常低,效果远不如靶向药物。如果盲目联用靶向药和免疫药,不仅不增加疗效,还可能造成致命的毒副作用。虽然这其中的科学原理还不完全清楚,但目前科学界一致的看法是携带EGFR或ALK敏感突变的患者,应该优先使用靶向药物,而不是免疫药物。


  为什么要求“肿瘤PD-L1阳性”?


  这和Keytruda这样的PD1药物起效原理有关。


  不同肿瘤会选择不同的机理来逃避免疫系统监控,其中有一类肿瘤是靠高表达PD-L1蛋白。高表达的PD-L1蛋白能结合免疫细胞上的PD1蛋白,产生抑制信号,阻止免疫细胞的活性。Keytruda这类PD1抑制剂,能拆散PD1和PD-L1的结合,破坏癌细胞和免疫细胞的“和谐关系”,从而激活免疫系统。


  因此,如果发现肿瘤是PD-L1阳性,那它就可能依靠PD1/PD-L1这个系统来逃避免疫系统攻击,Keytruda起效概率大。相反,如果是PD-L1阴性,那癌细胞就可能是靠其它方式逃脱免疫系统监管的,这时使用PD1免疫药物可能无效。


  临床数据确实显示,PD1免疫药物,包括Keytruda,对PD-L1阳性的肿瘤效果较好,但对PD-L1阴性肿瘤效果不佳,甚至不如化疗。


  那如何知道肿瘤是不是PD-L1阳性呢?


  靠病理分析,简单而言,就是对肿瘤样品进行特异性染色。通过染色,就能看出是PD-L1是阳性还是阴性。这种染色靠专业的试验室完成。

  总之,如果肺癌患者一线或二线治疗想用Keytruda,请先做PD-L1蛋白检测,这一点已经写进了美国的NCCN指南,即将写入中国的CSCO指南。

  短短十年之间,肺癌的治疗就发生了翻天覆地的变化。


  十年前,绝大多数肺癌患者,无论啥样,统统都在用化疗。不仅副作用大,而且对很多患者效果也很差。


  后来靶向药物的出现,改变了很多人的命运。


  现在随着免疫药物的成功,非小细胞肺癌患者被诊断后,一线治疗用药将越来越精确:


  · 有EGFR,ALK,ROS1,RET等敏感突变,考虑优先使用对应靶向药物。


  · 没有敏感突变,且表达PD-L1,考虑优先使用免疫药物。


  · 没有敏感突变,且不表达PD-L1,考虑优先使用化疗,或者组合疗法。


  同病异治,这就是精准医疗。


  我相信,Keytruda在肺癌中的成功只是开始。


  一方面,Keytruda还在几乎所有癌种里做试验,超过700个临床试验正在进行,很期待它惠及更多患者。另一方面,肺癌中还有其它好药出现,包括新的靶向药物,比如最近很火的RET抑制剂。同时肺癌有超过200个免疫疗法临床试验正在进行,随时可能有突破。


  衷心希望有一天,每位患者都能用上最适合自己的药,让肺癌这个顽疾,成为可控的慢性病!


  一起期待更多的突破!


  文章来源网络,如有侵权,请联系删除。


相关资讯400-700-0899
网友热评400-700-0899
我要评论
相关产品400-700-0899