ASCO2018拾遗：PD-1抗体Keytruda使肺癌患者生存期再延长

　　周日，在芝加哥召开的2108ASCO年会上，默沙东公司公布了PD-1抗体Keytruda治疗非鳞状细胞肺的临床结果：Keytruda可以更广泛地延长患者的生存期; 相比于单独化疗，Keytruda与化疗联合使用减少了36%的死亡风险。

　　01.KEYNOTE-407提高患者生存率

　　默沙东公司周日公布的KEYNOTE-407研究结果显示，Keytruda联合卡铂-紫杉醇(carboplatin-paclitaxel)或nab -紫杉醇(nab-paclitaxel)使中位总生存率提高了4.6个月。高水平和低水平PD-L1(肿瘤细胞阳性)的患者以及未表达该生物标记物的患者的死亡风险降低了大约40 %。

　　虽然这些研究并不具备直接的可比性，但默沙东公司现在似乎已经设定了一个标准，罗氏公司需要接近这个标准，才能在商业上具有竞争力。

　　目前，默沙东已经向监管机构提交了Keynote-07的数据，希望获得Keytruda + chemo配合的批准，以便在非鳞状细胞肺癌中增加现有的组合批准。

　　默沙东研究实验室临床发展高级副总裁Roy Baynes在一次采访中说:“肺癌的化疗联合疗法显然是我们要对比的标准。”

　　02.KEYNOTE-042使PD-L1>1%的人群均受益

　　另一方面，KEYNOTE-042证明，Keytruda单一疗法可以在超过1 % PD-L1(>1%肿瘤细胞阳性)表达者的广泛群体中提供生存利益，这可能会使默沙东公司寻求品牌扩张。(目前，Keytruda单药治疗只在表达50% PD-L1或更高的患者中获得批准)。

　　尽管该研究在所有患者中均达到了1%以上的PD-L1，但一项探索性分析显示，对于肿瘤表达在1 %至49 %之间的患者，Keytruda和化疗之间的差异要小得多。

　　另外，目前还不清楚高表达的患者是接受Keytruda单一疗法还是Keytruda联合化疗更好。迈阿密大学Sylvester综合癌症中心的肿瘤学家Gilberto Lopes认为，如何抉择将继续是一个备受争论的问题，但他相信许多医生会赞成化疗联合方案。

　　不仅如此，KEYNOTE-42的结果也可以让医师更有信心为那些可能无法耐受化疗毒性的病人单独开默沙东的药;且在安全性方面，仅使用Keytruda的患者中，约有18%经历了与治疗相关的严重不良事件，而化疗组中这一比例为41%。

　　不过Lopes同时指出，尽管结果很好，但联合治疗仍是一种不完美的治疗。“即使有这两种组合，绝大多数病人还是因癌症而病入膏肓，我们需要做的是继续改进组合。”

　　03.其他公司对联合疗法的期待

　　今年4月，参加美国癌症研究协会(American Association of Cancer Research，AACR)会议的制药公司研究人员表示，Keytruda联合化学疗法使非鳞状细胞非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了51 %。这一令人印象深刻的结果很大程度上吸引了百时美施贵宝公司的注意力，该公司当时对其肺癌组合药物opvolmab和Yervoy(ipilimumab)也推出了自己的重要更新。

　　两个月后轮到罗氏(Roche)了——这家瑞士制药公司在今年的ASCO年会上预期会有一份最新的摘要发布，涉及其检查点抑制剂Tecentriq的化学组合与鳞状非小细胞肺癌的单独化学组合进行比较。当与其他三种药物配对时，Tecentriq的病情恶化或死亡风险降低了29 %，这是一个积极但温和的结果。值得注意的是，总体生存结果尚未成熟。

　　纵观肺癌药物市场，默沙东、百时美施贵和罗氏都在以令人眼花缭乱的组合形式大力推进各自PD-L1抑制剂的测试。但就目前来说，默沙东公司仍是治疗一线非小细胞肺癌的“老司机”，主因无疑是Keytruda的组合疗法和单一疗法取得的突出成果。

　　参考资料：1)ASCO18: Merck raises the bar in lung cancer with Keytruda data

 如有侵权可联系删除