ASCO2018趋势汇总：肿瘤药将迎来大爆发

　　上周，美国临床肿瘤学会年会(American Society of Clinical Oncology，ASCO)在芝加哥召开。这以盛大的年会引来了数百家分布于全球范围的投研机构、医疗公司、药品公司、科技公司。

　　五天里，大会在针对非小细胞肺癌、乳腺癌、胃肠癌、泌尿生殖系统肿瘤以及血液肿瘤的攻克与治疗等多个方面带来了诸多令人振奋的成果与进展。

　　非小细胞肺癌迎来重大突破

　　大会上，Merck的Keynote免疫疗法毫无悬念的成为会议的焦点。

　　非小细胞肺癌患者占全体肺癌患者的80%，大部分都在晚期确诊。在无法得到有效对症治疗时其5年存活率低于5%。这项最新突破给那些游走于死亡线上的患者送去一份新的希望。

　　Merck公司的一线III期临床试验Keynote042的结果表明，相比于传统疗法，晚期非小细胞肺癌患者接受其免疫治疗药物帕博丽珠单抗(Pembrolizumab，商品名Keytruda)治疗后，产生的副作用更小，患者存活率大大提高。

　　在这个超过1200名非小细胞癌患者参与的大型III期临床对照试验中，那些PD-1阳性、最早就使用帕博丽珠单抗的患者比接受传统化疗的患者的中位生存时间要长4-8个月。

　　Merck强有力的竞争对手Bristol-Myers Squibb和Roche也在会议上发布了相关研究成果。Roche发布了其晚期鳞状非小细胞肺癌药物Tecentriq的临床数据。该研究表明，将Tecentriq加入化疗可减少患者死亡或疾病恶化的风险，这种联合疗法与单纯化疗相比其死亡率要低29%。

　　国内外靶向药研发突飞猛进

　　在其它靶向药方面，在ASCO2017年会上引人注目的靶向药公司Loxo Oncology再次带来了突破。

　　经过他们高度选择的新靶点——RET原癌基因(RET Proto-Oncogene)成为新药LOXO-292的主要抑制目标(RET基因在2%的非小细胞肺癌、10-20%的乳突癌及其他甲状腺癌中表达)。

　　在这个包括82名患者的I期试验中，77%的RET-fusion癌症患者对新药都有肿瘤减小的反应。在RET突变的甲状腺髓样癌患者中，这个比例是45%。

　　在各大医药公司不断推进靶向药研发的同时，ASCO大会也利用自身平台优势参与其中。ASCO TAPUR是大会主导的一项II期临床试验，旨在为标准化疗效果不好的癌症患者，根据他们的基因突变特征使用FDA批准的药物进行精准靶点治疗。

　　值得一提的是，该试验相关研究人员表示，虽然入组患者并没有美国国籍的要求，但鉴于目前并没有合适的平台来招募与推荐全球患者，因而迄今为止该项试验进组患者均来自美国。

　　他们期待，如果有合适的可以有效连接全球患者的平台，将会有效地推动当前的临床试验。

　　对于靶向药研发的挑战，来自加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院的Dr. Michelle Hermiston在跨境医疗机构MORE Health主办的ASCO晚宴上接受采访时表示：“对于某些肿瘤，中美两国患者可能有不同的遗传学特征，因此中美专家交流对于某些靶向药物的用药指导和新药开发都有十分重要的指导意义。”

　　中国的新药研发一直有着不俗的实力，几乎所有的热门靶点，6-9个月国内就能做出同样的药物，其中一部分来源于研发，另一部分则是“汉化”。

　　从5月上市的药明康德股市走势看，无论是投资人还是企业本身，都对新药抱有极大的期望，国内近年来很有可能涌现出更多估值数千亿的药企巨头。

　　Bluebird与Celgene为骨髓瘤患者带来新的免疫疗法

　　本次大会上，CAR-T(嵌合抗原受体T细胞免疫疗法)公司Celgene及Bluebird Bio也发布了他们的个性化免疫疗法的成果。

　　这类疗法通过小分子、大分子、T细胞等不同手段，改造人体的免疫系统，让它有针对性地对癌细胞发起攻击。

　　这些公司正在开发的CAR-T(嵌合抗原受体)T细胞免疫疗法，在体外通过对患者自身正常的T细胞进行修饰，加入一个能识别肿瘤细胞并且同时可以激活T细胞的嵌合抗体，并在体外进行大量扩增。细胞达到一定数目后，再把它们注入患者体内，杀死具有相应特异性抗原的肿瘤细胞。

　　今年的大会上Celgene及Bluebird Bio宣布，他们联合进行的bb2121 CAR-T治疗方案，让曾经经历过多项治疗方案的骨髓瘤病人达到了平均11.8个月的无进展生存期(Progression-Free Survival)。

　　Bluebird CEO Nick Leschly在大会上表示，他们会在2019年底向FDA递交申请。

　　跨国合作成为新趋势

　　Nektar在2月份与与Bristol签署了价值18.5亿美元的协议，用于配合药物NKTR-214以提高免疫药物Opdivo的疗效。

　　合作的研究的成果褒贬不一。例如，在黑素瘤中，试验第一阶段的13名患者中有11名对联合治疗有反应。而在后续时间较短的第二阶段中，接受联合治疗的28名患者仅14人对治疗有反应。

　　尽管如此，Bristol-Myers的肿瘤发展负责人Fouad Namouni博士在会议上表示这一实验结果“令人鼓舞”。两家公司联合整联合扩大实验规模，以求在短时间内使药物实验结果更加稳定。

　　中美合作是本次会议上凸显的另一趋势。中国临床肿瘤学会理事长、中国肺癌靶向治疗领军人物吴一龙教授领衔的中国胸部肿瘤研究协作组(CTONG)。

　　会议上，吴一龙教授不仅作为上述Keynote042试验的东亚项目负责人参与试验的实施与汇报，还同美国顶级肿瘤医疗机构纪念斯隆-凯特琳癌症中心的肿瘤专家Bob. T. Li博士就有关中美跨境医疗的机遇进行了深入的交流。Li博士此前也在大会上针对HER2扩增乳腺癌患者的新药试验进行了口述报告。

　　现阶段中国巨大的医生需求正好迎合美国丰富医疗资源下的患者需求，针对这个诉求，新型的跨境医疗公司采取了依托数据平台，安排中美两国专家医生在线上会面交流，为中国患者提供远程会诊服务。

　　以Dr. Robert Warren创立的跨境医疗公司MORE Health为例，创立数年来，MORE Health签约了超过700名美国排名前1%的医学教授、专家，为中国病人提供中美远程会诊，并合法开具包括FDA批准上市的新药物处方。

　　Dr. Warren是胃肠道、肝脏肿瘤专家，曾连续14年被美国权威机构“US News”评选为“美国顶级医生”，也是加州大学旧金山分校医疗中心前肿瘤外科主任。在他本人患肝癌，经历化疗、肝移植过程后，他决定通过搭建一个跨境医疗平台，扩大优秀美国医疗资源的影响力。

　　“在中国，癌症及其他重症患者能够接触一线城市优质医疗资源的机会非常有限，而我们能够通过科技和优秀的医疗资源改变这件事情，提高他们生存的机会。”Dr. Warren说道。

　　各国肿瘤专家数量(每100万人)

　　数据来源于IQVIA OneKey,2018年4月

　　此次大会上，数名MORE Health合作的医生及肿瘤学家发表了有关复发性卵巢癌、宫颈癌、肝癌及肺癌等多个领域的研究结果。

　　其中，来自哈佛大学丹娜法伯癌症中心的Ann S. LaCasce博士进行的题为“血液恶性肿瘤-淋巴瘤和慢性淋巴细胞性淋巴瘤”的口述报告作为大会的每日聚焦会议获得了广泛的关注。

　　在中国，MORE Health采取了与国内一流医院、医生合作的形式。目前合作的医生和医院均集中在一线城市，如协和医院、中日友好医院、华西医院、湘雅医院、中山大学附属第一医院、浙江大学附属第一医院等。

　　“我非常愿意通过像MORE Health爱医传递这样的跨境平台跟中国及美国顶级的医院和医学院展开更多合作，更好的服务中国患者。”MORE Health的签约医生Dr. Michelle Hermiston在接受采访时表示，“中国人口基数庞大，有更多的罕见病病例，而美国在一些罕见病的临床研究上缺乏足够的病人，因此中美医疗交流可以促进双方在此方面的合作。”

　　其他突破

　　纳斯达克上市公司Novocure一直致力于用电场治疗肿瘤。在会议上，Nobocure公布了该公司的肿瘤治疗电场与标准化疗组合治疗复发性卵巢癌患者的临床2期试验结果。试验结果表明，该疗法将患者的无进展生存期提高了2倍以上。

　　在一项名为PRODIGE 24/CCTG PA.6的临床试验里，部分非转移性胰导管腺癌(PDAC，典型胰腺癌)的患者接受了一种名为mFOLFIRINOX的新型化疗。在后续随访中，研究人员统计数据表明，相对于过去的化疗手段这种新式化疗可延长患者生命近20个月。

　　Seattle Genetics与安斯泰来(Astellas)在ASCO年会上公布了其在研新药enfortumabvedotin在1期临床中的最新数据：抗体药物偶联物(ADC)的缓解率可达40%。

　　这项研究很有可能早日为缺少有效疗法的转移性尿路上皮癌患者带来突破性新药。

　　未来趋势：DTC热潮与肿瘤药爆发

　　十年来，DTC广告费用一直呈上升趋势，这源于免疫疗法的突破给治疗癌症带来了新的途径。药物制造商需要在销售过程中不断造势，在消费者的心中刻印“免疫疗法”这一专业词汇，同时强调免疫疗法与低副作用之间的联系。

　　在一定程度上，这说明免疫疗法的确取得了极大的进展，药企才有勇气耗费巨额资金以推广其免疫疗法方面的产品。消费者可以直观的感受的药物的作用，如果药物疗效不能突破过去药物的限制，过度宣传可能对公司造成不利影响。

　　药物研发的热潮必然会吸引不少投机者入场。据参会人士称，中国新药研发已经开始普药化，找几个外资研发人员成立一家公司就可以直接取得一亿多的估值，但最终能否兑现价值，还需看企业临床试验结果。

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