2018 ASCO | 真实世界研究：PD-L1和类固醇，日久见人心

　　PD-L1抑制剂目前是非小细胞肺癌(NSCLC)的标准疗法。类固醇是癌症患者常用的支持性药物，类固醇对PD-L1抑制剂的潜在影响一直是一个悬而未决的问题。在2018 ASCO 年会上，来自纪念斯隆凯瑟琳癌症中心的一项真实世界研究，首次探讨了这个问题(Abstract 9003)。

　　主要作者：纪念斯隆凯瑟琳癌症中心Kathryn Cecilia Arbour

　　类固醇激素的免疫抑制作用可能会对PD-L1抑制剂的疗效产生不良影响，用于治疗免疫相关治疗不良反应(irAEs)的类固醇药物似乎并不影响PD-L1抑制剂的疗效。但是由于其他临床试验通常排除接受基线皮质类固醇激素治疗的患者，因此治疗开始之前的基线类固醇水平对治疗的影响目前还不清楚。本研究以真实世界的数据来探讨基线类固醇水平对PD-L1抑制剂在NSCLC治疗中的影响。

　　研究内容

　　本研究共纳入美国2个肿瘤治疗中心(MSKCC和GRCC)的640例接受单药PD-L1抑制剂治疗的初治、晚期NSCLC患者。在患者接受PD-L1抑制剂之前，根据临床及药学记录，依据患者使用类固醇的剂量分将其分为两组：≥10mgqd强的松(或等效剂量)与<10mg /无类固醇。

　　以RECIST 1.1评估治疗疗效。 无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)比较采用log-rank检验。 使用Cox比例风险模型和逻辑回归进行多变量分析。

　　研究

　　共有14%(90/640)的患者在接受PD-L1抑制剂开始前使用了≥10mg/ qd的类固醇治疗。类固醇药物常用于呼吸困难(33%)，疲劳(21%)和脑转移(19%)的患者。

　　在两个独立队列当中，基线类固醇水平可能与PD-L1抑制剂的ORR，PFS和OS的降低有关。

　　MSKCC队列中，接受基线类固醇的患者的反应率仅为6%，而未接受基线类固醇的患者反应率为19%。在GRCC队列中，接受基线类固醇的患者的反应率为8%，而未接受基线类固醇的患者的反应率为18%。

　　两队中较低的PFS也与接受基线类固醇治疗相关，MSKCC中HR为1.7，GRCC中HR为1.5。

　　分析从PD-L1治疗后的OS，接受基线类固醇治疗的患者OS更差。在MSKCC中HR为2.1，GRCC中HR为2.0。

　　由于类固醇常用于缓解脑转移或表现不佳的患者，因此对负性预后变量进行校正，看这种不良影响是否仍然存在。

　　在合并队列中，当校正吸烟史、体能状态和脑转移史后，基线类固醇仍与ORR(p = 0.05)，PFS(p = 0.03)和OS(p <0.001)下降显着相关。

　　结论

　　使用≥10mg泼尼松的基线类固醇与接受PD-L1抑制剂治疗的NSCLC的不良预后相关，尽管目前不确定这种效应是否有预测性和/或预后性，研究者仍建议在应用PD-(L)1抑制剂时谨慎使用类固醇药物，包括缓解肿瘤症状的非类固醇替代治疗。然而，不应避免医学上必需的类固醇，例如脑转移瘤的治疗。

　　该分析仅纳入了接受单药PD-1或PD-L1抑制剂的患者，因此，对于接受化疗联合PD-1的患者的影响尚不确定。

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