2018 ASCO | 早期肺癌液体活检初现成效!

　　CCGA研究是一项前瞻性、多中心的观察性研究，中期分析结果为血液检查将来能够检测到早期肺癌提供了证据。今年ASCO年会上，来自美国哈佛医学院的Geoffrey R. Oxnard博士介绍了该研究(Abstract LBA8501)、

　　主要作者：哈佛医学院的Geoffrey R. Oxnard博士

　　游离DNA(cfDNA)是一种无细胞状态的胞外DNA，主要由单链和双链 DNA 的混合物组成，部分也以游离DNA 片段的形式存在。肿瘤患者中，cfDNA主要来源于肿瘤细胞的坏死或凋亡、微转移灶或循环肿瘤细胞的裂解和增殖旺盛的肿瘤细胞。 健康人外周血也存在 cfDNA，但含量极少，肿瘤患者的外周血 cfDNA 含量较健康人明显增高。有研究者发现胃肠道恶性肿瘤患者外周血 cfDNA 平均为 412 ng/ mL，较正常人群约高 4 倍， 研究者认为外周血cfDNA 水平对胃肠道恶性肿瘤有一定诊断价值。 cfDNA 因其采集简便、无创等特点，在肿瘤诊断、预后中显现出越来越重要的应用前景。

　　若在肺癌早期就诊断出癌症，那么患者生存率将明显提高。目前，血浆cfDNA基因组分析主要用于晚期肺癌靶向治疗的选择等方面，但还不适用于早期肺癌检测。本研究旨在探讨基于cfDNA的无创检测方法用于早期肺癌检查是否可行。

　　CCGA研究共纳入美国和加拿大141个地区的15,000名参与者(其中70%患有癌症，30%健康人群)。本报告来自CCGA的第一个预实验的子研究，对参与者的血液样本进行了三种测序分析，涉及了所有分期的20种不同的癌症类型。三种检测方法可以检测癌症标志物用于早期癌症检测的开发，包括：靶向测序以检测非遗传(体细胞)突变;全基因组测序(WGS)来检测体细胞基因拷贝数变化;血液cfDNA的全基因组甲基化测序(WGBS)来检测异常血液游离DNA甲基化。

　　研究结果

　　2800例受试者中有127例肺癌患者，WGBS检测到41%的早期(I-IIIA期)肺癌和89%的晚期(IIIB-IV期)肺癌。 WGS检测也同样有效，检测出38%的早期肺癌和87%的晚期肺癌，而靶向测序检测出51%的早期肺癌和89%的晚期肺癌。

　　初步结果显示，三种检测方法都可以在假阳性率较低的情况下检测出肺癌(假阳性率定义为检测结果提示患者有癌症但实际没有癌症)。子研究中，在580个对照人群样本中，有5位受试者(<1%)在三种检测中均提示有癌症信号。 而这5位受试者中的2位随后被诊断为癌症(1位诊断为III期卵巢癌，另1位诊断为II期子宫内膜癌)，这显示了血液检测在早期癌症诊断上的潜能。

　　结论

　　CCGA研究的首次中期分析显示，使用全基因组测序在血液样本cfDNA中检测到早期肺癌。血浆cfDNA综合测序使我们离无创癌症检测更进了一步。

　　为达到高特异性必须考虑白细胞来源的突变和拷贝数变化(潜在假阳性的主要来源)。

　　综合来看，这项研究结果支持cfDNA为基础的基因测序用于开发高特异性的早期癌症检测方法。

　　研究人员将在来自CCGA的约1,000名受试者组成的独立小组中进一步验证这些结果。Oxnard博士指出：“这些早期结果显示了良好的前景，接下来将优化分析并在更多人群中验证结果。”

　　专家点评

　　ASCO专家David Graham表示：“我们距离简单血液检测能够发现早期肺癌更近了一步。虽然血液游离DNA广泛用于癌症检测还有一段路要走，但这项研究为未来检测的发展提供了基础。“

　　该研究的主要作者Geoffrey R. Oxnard博士：“CCGA研究的最初结果表明，使用基因组测序可以从血液样本中检测出早期肺癌，而且血液检测早期肺癌可以轻松地应用于医疗保健系统中。

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