科学家揭示过继性T细胞免疫疗法产生抗癌疗效的机制

　　本研究亮点：过继性CD4+T细胞疗法治疗患肿瘤的小鼠可以引起肿瘤中广泛的代谢改变;免疫疗法可以引起肿瘤中缺乏谷胱甘肽并产生氧化性DNA损伤;TNF-α和化疗协同作用可以通过NADPH氧化酶提高肿瘤中的ROS水平;降低肿瘤中的ROS水平可以削弱过继性T细胞疗法的疗效。

　　过去数十年中科学家们对肿瘤抑制T细胞代谢的情况已经研究得很透彻了，但是免疫疗法对肿瘤细胞的代谢水平影响却鲜有研究。为此来自奥古斯塔大学等单位的科学家们近日开发了一种CD4+T细胞过继疗法，可以治愈移植有结直肠癌的小鼠。通过对肿瘤进行代谢组学分析，研究人员发现过继性T细胞疗法可以显著改变肿瘤的代谢情况，导致肿瘤细胞中谷胱甘肽被清除、活性氧(ROS)水平升高，相关研究于近日发表在《Cell Metabolism 》上，题为“Alteration of Tumor Metabolism by CD4+ T Cells Leads to TNF-α-Dependent Intensification of Oxidative Stress and Tumor Cell Death”。

　　通过进一步分析，研究人员发现T细胞来源的肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)可以与化疗协同作用，以一种依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrogen，NADPH)氧化酶的方式加剧氧化应激和肿瘤细胞死亡。而通过抑制肿瘤细胞中的TNF-α信号或者清除ROS来削弱氧化应激水平可以削弱过继性T细胞免疫疗法的疗效，反过来如果化疗后提供促氧化剂可以部分恢复过继性T细胞免疫疗法的抗癌能力。

　　这些发现表明增强肿瘤氧化应激水平可能是过继性免疫疗法产生抗癌疗效的重要机理之一。

　　参考资料：

　　Tsadik Habtetsion et al. Alteration of Tumor Metabolism by CD4+ T Cells Leads to TNF-α-Dependent Intensification of Oxidative Stress and Tumor Cell Death, Cell Metabolism (2018). DOI: 10.1016/j.cmet.2018.05.012

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