Kymriah和Yescarta两款CAR-T细胞产品同获EMA支持 谁会率先在欧上市?

　　回顾：去年8月，诺华的Kymriah获得FDA的批准成为全球首个CAR-T药物批准。同年10月，吉利德的Yescarta成为全球第二款CAR-T产品。在美国，这两种药物都有批准用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括DLBCL。而诺华的Kymriah同时获批治疗ALL。

　　在欧洲，Kymriah于2016年6月23日获得EMA优先药物(PRIME)授权，可用于治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)。此外，2016年5月26日，Yescarta被授予PRIME资格，用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。

　　EMA(欧洲药品管理局)为重要的新药Kymriah以及Yescarta开启了快速通道，由高级治疗委员会(CAT)进行审查，然后委员会将其建议传递给EMA的主要决策者，即人用药品委员会(CHMP)。

　　上周五，CHMP对Kymriah和Yescarta的市场授权申请(MAA)发表了积极意见。CHMP积极意见是在欧盟(EU)监管机构(包括高级疗法委员会和CHMP)进行审查后通过的。该建议现在将由欧盟委员会(EC)进行审查，该委员会有权批准在欧盟28国，挪威，冰岛和列支敦士登使用药物。

　　CHMP的支持意见包括Kymriah治疗急性淋巴细胞白血病(ALL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)，以及Yescarta治疗DLBCL和原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBCL)。这也可能会引起两家药厂在DLBCL的药物治疗上的直接竞争。根据诺华公司的说法，CHMP对Kymriah的积极意见是基于两项关键的诺华主办的全球多中心II期临床试验，即ELIANA和JULIET，试验包括来自欧洲，美国，澳大利亚，加拿大和日本的患者。另外，ELIANA和JULIET也是唯一包括欧洲患者的CAR-T注册试验。

　　“CAR-T细胞疗法改变了欧盟对抗严重且常常是致命疾病的斗争”，高级治疗委员会(CAT)主席MartinaSchüssler-Lenz博士说。“Kymriah和Yescarta提供了一种创新方法，将患者的细胞重新编程并重新注射以攻击癌症。”

　　“像CAR-T细胞这样的创新疗法有可能改变癌症患者的前景，但它们也带来了新的科学和监管挑战。”CHMP主席Tomas Salmonson博士表示。“EMA的目标是为这些药物量身定制后期授权阶段的强大数据收集系统。我们使用了各种各样的工具，如科学建议、关于CAR-T细胞患者登记的特定研讨会等，这使我们能够建立密切监测这些药物的利益与风险的方法，并能处理它们上市后带来的风险，以便患者可以从这些创新疗法中受益。”

　　目前，与CAR-T有关的主要安全性问题是细胞因子释放综合征(CRS)，引起高热和流感样症状的系统反应以及神经毒性。两者都可能危及生命，在某些情况下甚至是致命的，尽管这两种药物在美国推出后都没有产生任何令人担忧的安全信号。

　　EMA已针对这些副作用制定了监测和缓解策略，包括使用罗氏的RoActemra治疗CRS。CHMP建议将此用途添加到其许可的适应症中，否则必须在标签外使用，并且还要求诺华和吉利德建立患者登记处以监测治疗的长期安全性和有效性。

　　准备上市

　　为了准备在欧洲的上市推广，吉利德在今年5月宣布，将在荷兰的阿姆斯特丹机场建设CAR-T制备工厂，以减少物流和制造周转时间。该中心预计将于2020年全面投入运营，将会雇用至少300名员工。吉利德首席执行官John Milligan在一份声明中表示：“这家新的欧洲制造工厂将使得个性化细胞疗法在接近患者的地理位置附近生产，可能缩短急需进行治疗的患者的周转时间。”

　　同样地，诺华早在2015年，已经和弗劳恩霍夫细胞疗法和免疫学研究所达成协议，声称将会在欧洲进行细胞的生产。

　　价格问题会阻碍CAR-T药物登陆欧洲吗?

　　在欧洲获得批准后，公司将与各国当局进行针对新药销售的谈判，以决定最终的定价和报销。这些谈判在过去为新药推出带来了问题，因为成本监督机构会尽力确保有利的定价，有时会通过阻断新药获取。

　　CAR-T药物虽然为以前只有很少治疗选择甚至没有选择的患者提供了潜在的治疗方法，但其价格昂贵且物流复杂。在美国，诺华将其药物定价为475,000美元，而吉利德的Yescarta售价为373,000美元。它们如此昂贵的一个原因是其具有特异性，针对患者制备的，并且是一次性的治疗方法。

　　尽管CAR-T药物的价格很高，但美国成本效益组织(ICER)表示，这些药物似乎“在终身时间范围内，价格与临床效益相一致”。

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