溶瘤病毒联合PD-L1免疫疗法 猛击实体瘤

　　近日，Vyriad宣布与德国默克(Merck KGaA)和辉瑞(Pfizer)公司合作，评估其溶瘤病毒Voyager-V1，联合由德国默克和辉瑞协议共同开发的PD-L1抗体BAVENCIO?(avelumab)，治疗实体肿瘤的疗效，这包括在一项1期临床研究中治疗转移性结直肠癌(mCRC)的安全性与疗效。

　　Vyriad是一家临床阶段的溶瘤病毒治疗生物技术公司。溶瘤病毒是一种癌症免疫治疗方法，它利用天然的或者是经过基因修饰的病毒制成，这类病毒可以在肿瘤细胞内选择性地复制，并杀死癌症细胞，而不伤害正常组织。与另一种基于病毒制造的药物——疫苗不同，溶瘤病毒可以直接感染并裂解肿瘤细胞。它们不需要特定的抗原，并能发出促进抗肿瘤免疫应答的信号。

　　Vyriad的候选药物源自公司开发的溶瘤水疱性口腔病毒(Vesicular Stomatitis Virus，VSV)和溶瘤麻疹病毒平台。VSV平台的主要候选药物是Voyager-V1(VSV-IFNβ-NIS)，VSV是一种具有低人血清阳性率的子弹形反义RNA病毒，并通过添加两个基因进行遗传修饰。其中人类干扰素β基因(IFN-β)编码一种天然的抗病毒蛋白，以增强抗肿瘤免疫反应并增加肿瘤特异性;而甲状腺碘化钠同向转运蛋白(NIS)基因编码的NIS蛋白可以对病毒的传播进行成像。

　　Avelumab是全人源化的PD-L1单抗，参与获得性免疫和先天免疫反应。通过结合PD-L1，avelumab可以防止癌细胞使用PD-L1来逃避免疫细胞的抗肿瘤反应，激活白细胞(如T细胞)参与杀伤肿瘤。在体外实验中，avelumab还显示出诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)的功能，诱导NK细胞介导的直接肿瘤细胞裂解。Avelumab已获得FDA加速批准用于治疗转移性Merkel细胞癌(MCC)和接受过化疗的局部性晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)。

　　Vyriad首席执行官Stephen Russell博士表示：“Vyriad很高兴与德国默克/辉瑞在这一创新性疗法上展开合作。Voyager-V1能在癌细胞中引起炎症免疫反应，而在临床前模型中，avelumab显示出可以解除癌细胞对T细胞介导的抗肿瘤免疫应答的抑制。”

　　德国默克生物医药业务全球临床开发负责人Alise Reicin博士说：“德国默克为Voyager-V1的潜力感到鼓舞，它已经在实体瘤患者中展示了早期临床活性。我们期待着对Voyager-V1与avelumab的联合疗法进行研究，以进一步完善患者护理。”

　　辉瑞全球产品开发部，免疫肿瘤学，早期开发和转化肿瘤学负责人，高级副总裁Chris Boshoff博士表示道：“我们对avelumab临床试验计划的主要重点是评估其免疫治疗组合方案的作用和潜力，以支持患有难治性癌症的患者。我们期待与Vyriad合作，在实体瘤患者中探索这种新型组合。”

　　参考资料：

　　[1] Vyriad Announces Collaboration with Merck KGaA, Darmstadt, Germany, and Pfizer to Evaluate Oncolytic Virus, Voyager-V1, in Combination with Anti-PD-L1 Antibody, Avelumab, in Phase 1 Clinical Study for Metastatic Colorectal Cancer

　　[2] Patterns of metastasis in colon and rectal cancer

　　[3] NIH SEER 官网

　　[4] Vyriad官网

　　[5] 治疗膀胱癌，PD-L1单抗新药再获FDA批准

　　[6] Science特刊：一文读懂经典癌症免疫疗法

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