奥希替尼和吉非替尼轮换方案

　　EGFRC797S突变是奥希替尼主要耐药机制之一，见图1。奥希替尼耐药患者中C797S阳性比例约为21%，C797S阳性耐药患者的中位至治疗失败时间为15个月，奥希替尼有效时间短于5.5月者，出现C797S突变的概率很低，见图2。研究者使用Guardant360NGS平台检测了61份C797S阳性的奥希替尼耐药患者外周血，82%为T790M/C797S顺式突变，10%为T790M/C797S反式突变，6%为T790M-/C797S+，2%为T790M/C797S顺式和反式复合突变。

　　广东省人民医院肿瘤中心的王震教授等报道了一位晚期肺腺癌患者，奥希替尼耐药后，发现EGFR19del、T790M和C797S反式突变，经奥希替尼联合厄罗替尼治疗后肿瘤部分缓解，然而随着疾病的发展，又出现了T790M和C797S顺式突变。

　　2017年《自然通讯》杂志报道了Brigatinib联合爱必妥可以治疗接种EGFRDel19/T790M/C797S顺式突变肿瘤细胞的小鼠，然而由于Brigatinib的人体剂量限制，该方案难以应用到真实世界中。一位晚期NSCLC中国女性患者，奥希替尼耐药，EGFRDel19/T790M/C797S顺式突变，应用Brigatinib联合爱必妥取得症状明显改善和肿瘤稳定的疗效，具体见前文《解析Brigatinib（AP26113）及联合爱必妥方案》。

　　C797S突变通常在奥希替尼治疗的第三个月后开始出现，为此，EGFRT790M突变肺癌患者亟需一种能延缓C797S突变发生和富集的新式治疗方案，以延长奥希替尼的有效时间。

　　澳大利亚墨尔本PeterMacallum癌症中心开展了一项2期临床试验，拟招收45名吉非替尼或厄罗替尼或阿法替尼耐药的EGFRT790M突变NSCLC患者，第1位临床患者已于2017年9月入组。

　　剂量方案：奥希替尼80mg每天一次持续八周，然后易瑞沙250mg每天一次持续四周，然后奥希替尼80mg每天一次持续四周，然后易瑞沙四周序贯奥希替尼四周循环，直至疾病进展。疾病进展后采用奥希替尼或其它治疗方案。

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