肺癌患者最全靶向攻略：按图索“愈”，掌握基因突变的治愈钥匙

　　对肺癌患者来说，这是最坏的时代，也是最好的时代。

　　肺癌是我国发病率最高，同时也是死亡率最高的癌症。2015年，中国新增肺癌患者73.3万人，约占所有癌症患者的17%。在这个冰冷的数字背后，也许你并不知道，约60%的患者确诊就是晚期，肿瘤发生了转移，不能使用手术根治，只能考虑化疗、靶向或者免疫等手段进行全身治疗。

　　而幸运的是，在我国，大约一半的肺癌患者具有敏感基因突变，最常见的是EGFR突变或者ALK融合，可以使用靶向药治疗，一天吃一两次药，就能控制住肿瘤。多数患者在靶向药的“庇护”下，跟正常人完全一样，遛弯、买菜、广场舞丝毫不受影响。

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　　EGFR/ALK靶点的药物，有效率高达70%以上，副作用很小，明显改善患者生活质量，提高生存期。但是千好万好，都绕不过一个问题：或早或晚，总有一天会耐药。

　　所以，多数使用靶向药的肺癌患者，都会担心：靶向药耐药后，到底该怎么办？

　　最近，在权威的学术期刊《NatureReviewsClinicalOncology》，研究人员总结了EGFR突变和ALK融合肺癌患者常用的靶向药以及耐药后对应的治疗策略，分享给大家。

　　EGFR靶点对应靶向药和耐药对策

　　对国内患者而言，EGFR突变是最常见的驱动基因突变，约40%-50%的肺腺癌患者具有该突变；而在欧美国家，只有10%的肺腺癌患者具有EGFR突变。因此，EGFR突变常被医生戏称为“上帝赋予中国人的礼物”。

　　对于常见EGFR突变患者，比如19外显子缺失和L858R突变，常用的治疗药物包括第一代靶向药厄落替尼、吉非替尼和埃克替尼，第二代靶向药阿法替尼，第三代奥希替尼（9291）……

　　之前，大家都是先使用第一代靶向药，耐药之后如果有T790M突变，再使用第三代靶向药。但是，随着最新的临床数据发布，今年4月份，美国FDA批准了9291可以一线直接用于EGFR突变患者。

　　具体的用药顺序和9291耐药之后的应对策略，这张图能帮你解答最佳方案：

　　ALK靶点对应靶向药和耐药对策

　　相比于EGFR突变，ALK融合的比例更低，只占到肺腺癌患者的3%-5%。不过，ALK患者更“幸运”一些，有人称之为癌症中的“钻石突变”，原因很简单：药物太多，效果太好，一不注意肿瘤就“吃没了”。

　　ALK患者常用的药物包括第一代药物克唑替尼，第二代药物塞瑞替尼、阿来替尼和Brigatinib，以及第三代药物Lorlatinib。

　　跟EGFR药物一样，本来大家都是按照一代到二代再到三代的顺序用药。最近，随着新的临床数据发布，大家发现二代药物直接一线使用，效果更好。尤其值得一提的是阿来替尼一线直接用于ALK融合患者，无进展生存期高达34.8个月，创造了靶向药治疗的极限。目前，阿来替尼国内已经获批，估计很快就能买到。参考：突破耐药极限！新药阿来替尼闪电获批，开启肺癌“治愈”新时代

　　关于不同ALK抑制剂的使用顺序和耐药之后的对应策略，请参考下图：

　　MET靶点对应靶向药和耐药对策

　　MET突变，尤其是MET基因14号外显子跳跃突变，是肺癌等几种实体瘤中并不是罕见的突变（约占4%）；在肺肉瘤样癌中，阳性率甚至高达20%。MET基因可能是下一个重要的非小细胞肺癌潜在治疗靶点。

　　最后，送点福利，咚咚目前有多个肺癌靶向药的临床试验正在招募患者，尤其是针对EGFR突变患者，在一代药（易瑞沙、特罗凯和凯美纳）耐药后，如果存在EGFRT790M突变，可以考虑使用“国产9291”。

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