3个月上市6种新药，还有哪些肺癌靶向新药值得我们期待？

　　EGFR第三代靶向药泰瑞沙获批上市，并列入医保谈判清单。ALK第二代靶向药物安圣莎获批上市，具有超强的入脑能力。就在8月，中国又全面开启免疫疗法时代，O药和K药相继上市。虽然这些新的药物新的疗法大大延长了患者的生存期。但这还远远不够，在肺癌新药研发的历程中，科学家们还在继续努力，毫不懈怠，其中这10大新药最值得大家期待。

　　1、EGFR脑转移靶药：AZD3759

　　肺癌一旦脑转移，就说明病情已经发展到晚期了预后比较差。如果能有吃药就能治疗脑转移的药物，可以大大提高肺癌患者的预后水平。目前我们知道，有EGFR突变的脑转移患者，使用第三代靶向药物奥希替尼能有不错的疗效，AURA3研究数据表明，奥希替尼对脑转移患者的客观缓解率为70%。但其他EGFR靶向药物在脑转移方面的治疗成效都有待提高。

　　而AZD3759就是针对于EGFR脑转移的肺癌患者的靶向药物。初步疗效已在BLOOM研究中有所体现，在最终汇总数据表明：AZD3759整体的颅内有效率为83%（15/18），同时对于颅外病灶也有很好的反应率，客观缓解率为72%（13/18），如此优秀的数据值得期待。

　　2、ALK三代靶药：劳拉替尼

　　随着医疗研发水平的进步，ALK阳性的靶向药物也更加多样化，其中色瑞替尼在美国被批上市，阿来替尼也在上个月被批中国上市。但患者最终都避免不了耐药，而劳拉替尼就是ALK多药耐药后的第三代靶向药物。

　　在一项II期研究中，纳入了初治、既往使用过克唑替尼、克唑+化疗、两种靶药、3种靶药进展的患者，接受劳拉替尼100mgqd的治疗。

　　结果显示

　　1、对于初治的ALK患者，有效率为90%，颅内有效率为75%。

　　2、对于克唑替尼耐药的患者，有效率为69%，颅内的有效率为68%。

　　3、既往两种靶向药进展后，有效率为33%，颅内有效率为42%。

　　4、三种靶向药耐药后，有效率为39%，颅内有效率为48%。

　　如此优秀的数据表现出劳拉替尼王牌药物属性，劳拉替尼确实是ALK阳性患者最值得期待的药物之一。

　　3、ALK二代靶药：布加替尼

　　虽然ALK药物众多，但这个药物小编还是想要提一句。虽然第二代药物阿来替尼已经很牛掰了，但是在克唑替尼耐药后的二线治疗上，布加替尼相对于阿来替尼和色瑞替尼数据却是最牛的。

　　二线PFS的数据分别为：布加替尼15.6月＞阿来替尼8.9月＞色瑞替尼的7.2月。

　　最优秀的是，布加替尼有EGFR/ALK双靶点，在EGFR的耐药处理上也有一定的用武之地，如布加替尼联合西妥昔单抗可用于治疗C797C与T790M顺式共发突变的肺癌患者。

　　4、中外共同研发的肺癌靶药：恩沙替尼（X-396）

　　恩沙替尼是由美国Xcovery公司和贝达药业股份有限公司共同开发的第二代强效、高选择性ALK抑制剂。与ALK的结合力为克唑替尼的10倍，对克唑替尼耐药后还有效，同时对c-met、TRK1/2/3、ROS1均有抑制作用。

　　该药在国内外已经开展了大批临床研究。也获得了初步的研究结果。

　　有效率确实不容小觑。初治患者的客观缓解率为80%，一代药耐药后的客观缓解率为71.9%。且颅内颅外均有控制力，中枢的有效率为62.5%，也就是说可以控制脑转移灶。

　　5、多靶点药物：卡博替尼

　　卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性。运用于肺癌，卡博替尼堪称一个多面应用的全能手。

　　NCCN推荐RET融合的肺癌可使用卡博替尼

　　MET突变或扩增的患者可使用卡博替尼

　　ROS1融合使用克唑替尼耐药后可使用卡博替尼

　　骨转移病灶效果好

　　详情可查看：这款靶向药对肺癌骨转移有效，可却很少人知道它

　　6、HER2靶药：T-DM1

　　HER2是肺癌明确的驱动基因之一，也是很多耐药的继发原因，形式上又分HER2突变和HER2扩增。以往发现HER2突变的患者采用阿法替尼、曲妥珠单抗这类药物对付，但有效率不是很高。

　　在2017年报告了T-DM1在HER2扩增及突变的有效率为44%后，该药一举成为NCCN指南中HER2突变的首选推荐药物，也是HER2基因突变患者最值得期待的靶药。

　　T-DM1在美国的上市还可以造福一类人群，就是HER2阳性的乳腺癌患者，T-DM1在国外是曲妥珠单抗耐药后治疗首选。

　　7、RET的靶药LOXO-292

　　LOXO-292已经被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗携带RET基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺髓样癌（MTC）患者。

　　研究数据表明：LOXO-292整体治疗RET融合的患者客观缓解率是77%，其中RET融合的非小细胞肺癌患者的客观缓解率为77%，RET融合的其他癌种的客观缓解率为78%。首名参与此研究的非小细胞肺癌患者，持续缓解时间已经超过了10个月。

　　8、MET抑制剂Capmatinib(INC280)

　　Capmatinib(INC280)是高度特异的MET抑制剂。这几年持续有数据曝出。而MET是肺癌中原发以及继发耐药最常出现的靶点。因此该类药物绝对是值得积极探索的。给大家展示两个数据。

　　第一组

　　采用INC280，400mg，bid单药治疗cMET阳性非小细胞肺癌患者，客观缓解率为19%

　　后期又纳入了21例cMET阳性、IHC3阳性的患者，客观缓解率为29%

　　在8例基因拷贝数GCN≥5的患者中，5例出现了明显肿瘤缩小，客观缓解率达到65%

　　第二组

　　INC280+吉非替尼治疗既往EGFR-TKI靶向药耐药后又产生C-MET阳性的肺癌患者：由吴一龙教授牵头进行。

　　在Ⅰb期试验中，两药联合的总体疾病控制率高达57%，客观缓解率为23%。其中Capmatinib片剂400mg一天2次联合吉非替尼组有效率最高，竟然达到了50%！

　　在II期试验中，总体疾病控制率高达73%，客观缓解率达29%，中位缓解时间为5.6个月。其中MET基因扩增≥6组的有效率最高，达到了47%，中位PFS为5.49个月。

　　9、BRAF靶药：达拉菲尼

　　BRAF靶点也是很多癌种出现的靶点，在肺癌领域，FDA针对这种靶点已经批准了标准使用方法，即达拉菲尼+曲美替尼的使用，这比国内威罗非尼单药的有效率要高很多，也是这类患者最值得期待的用药方案。

　　10、NTRK靶向药Entrectinib

　　这一靶点大家并不熟悉，NTRK是一种在各个肿瘤中都可能出现的突变靶点。在2018月3日FDA授予entrectinib突破性疗法认定，用于治疗NTRK阳性的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者的治疗，这些患者都是在接受既往治疗后疾病进展，或者没有可采用的标准治疗方法。与MSI-H的PD1适应症一样开启了以基因检测为方向的泛癌种治疗药物应用。

　　Entrectinib是一种口服的ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂，已经证明对5种激酶（TRKA，B和C；ROS1和ALK）有效，该药物在体外和体内实验中对NTRK1/2/3-、ROS1-和ALK重排的癌症均有活性。

　　在一项混合研究中，entrectinib对三个靶点的患者都产生了较高的有效率，在NTRK突变的患者群中，所有患者均有效。三名中枢神经系统疾病（CNS）患者均表现出可观的“颅内活性”。

　　肿瘤一天尚未被治愈，新药研发就不会止步，有了这10大新药的助力，癌症治疗未来可期。

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