伊马替尼治疗PDGFR-αN848K突变肺腺癌一例

　　一名43岁亚洲女性，不吸烟，PET-CT发现，左肺上叶一个3.4厘米FDG高摄取肿块，左肺下叶一个1.2厘米FDG高摄取肿块，左肺上叶多发结节伴有胸水，纵隔淋巴结FDG高摄取。支气管镜活检隆突下淋巴结，病理检测结果为低分化肺腺癌，并使用FMI全面基因组测序（CGP），发现PDGFR-αN848K突变，突变的等位基因频率为22%，没有其它驱动基因。

　　一线化疗方案为培美曲塞+卡铂+贝伐单抗，肿瘤部分缓解，然后培美曲塞+贝伐单抗维持化疗至12个月时新发一个FDG高摄取主动脉旁淋巴结。

　　因为不愿意接受二线化疗或免疫治疗，她参加了一项临床试验，伊马替尼400mg每天一次。四周后CT影像显示左肺上叶原发病灶缩小，3个月后PET-CT显示左肺上叶原发病灶FDG摄取减少41%，FDG高摄取主动脉旁淋巴结完全缓解。耐受性良好，没有发生骨髓抑制和外周水肿。伊马替尼服用一年后，原发病灶稳定，但发现肺主动脉窗淋巴结略有增大。

　　手术后进行了胸部放疗，然后继续服用伊马替尼。她一共服用伊马替尼超过23个月，仍然处于无病灶状态。

　　血小板衍化生长因子（PDGF）及其受体（PDGFR）过度激活和异常表达可诱导肿瘤新生血管的形成，直接或间接地促进肿瘤细胞增殖与迁移。PDGFR主要包含两种结构相似的受体亚型PDGFR-α和PDGFR-β。PDGFR-αN848K突变与KITN822K突变高度同源，体外实验研究显示对伊马替尼（Imatinib）敏感。PDGFR-α突变在恶性肿瘤中的发生频率见下图。

　　其它已上市的PDGFR-α抑制剂有：帕唑帕尼，舒尼替尼，索拉菲尼，瑞戈非尼，达沙替尼，尼达尼布和安罗替尼等。

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