[研究]替莫唑胺联合再放疗治疗复发II级脑胶质瘤-World J Oncol杂志 | 西北胶质瘤中心专栏

　　复发脑胶质瘤是一种难以治愈的疾病。大部分恶性脑胶质瘤在初次治疗后均会复发(70%)。II级脑胶质瘤包含室管膜瘤、少突胶质细胞瘤和混合少突胶质细胞瘤。与复发相关的基因突变包括CDKN2A缺失、P14ARF缺失、CDK4基因扩增/过表达、EGFR扩增/过表达、PGFR过表达。对于复发低级别胶质瘤目前尚无标准治疗。

　　复发胶质瘤的治疗在过去几十年无突破及进展。不治疗的患者通常仅存活数月。研究表明替莫唑胺在复发胶质瘤有效，骨髓毒性是主要不良反应。脑再放疗的耐受性依赖于几个因素：包括每分割剂量、总剂量、总治疗时间、与原先治疗的间隔时间、脑放疗体积、辅助治疗和其他因素。

　　可应用多种放疗技术包括3D-CRT、调强放疗、间质内放疗、立体定向放射外科(SRS)、分割立体定向放射治疗和大分割立体定向放射治疗。

　　来自埃及开罗Ain Shams University的MohammedA Osman等于2006年进行一项应用替莫唑胺联合再放疗治疗复发II级脑胶质瘤的前瞻性研究，文章发表在2014年6月的《World J Oncol》杂志上。

　　研究的第一重点是治疗反应，第二终点是OS、PFS、Qol和毒性。纳入2006年2月到2009年6月组织学证实为LGG(WHO II级)的患者，MRI显示明确复发证据，传统放疗失败、接受或未接受化疗。纳入标准包括：KPS≥60、年龄>18岁和<70岁。患者有充分的血液学、肾和肝功能。所有患者必须接受放疗作为其初始治疗。放疗结束后至少3月。非亚硝基脲类化疗结束后至少3月，亚硝基脲类化疗结束至少6周。患者必须无合并肿瘤。生活质量评估应用FACT/NCNN FBrSI-15评估生活质量。分别在治疗开始、治疗结束后、治疗后4周、随后4周评估。

      共纳入20例患者，均影像学证实复发。平均年龄29岁(18-50岁)。平均KPS87.5。20例患者，18例患者为复发LGG，2例为复发室管膜瘤。13例为颞叶病变，6例为顶叶病变，1例为小脑病变。平均肿瘤体积2.5cm，中位肿瘤体积2.5cm。所有患者均先前接受55-70Gy放疗。3例患者接受化疗(1例PCV、2例TMZ)。2次放疗间隔时间平均12.8月，中位13月(8-18月)。所有患者均接受治疗。平均TMZ 3.5周期(3-5周期)。结束化疗平均2.5周后给予放疗。放疗剂量36GY(30-40GY)。客观反应(CR+PR)8例。2例CR(2例LGG)，6例PR(5例LGG、1例室管膜瘤)，总的客观反应率40%。8例患者SD(40%)。4例DP(20%)。平均的OS16月(6-24月)。中位OS15.5月。平均PFS14.1月(5-24月)，中位PFS14月。6月OS 100%，6月PFS95%。12月OS85%，12月PFS75%。

　　应用FBrSI-15分析生活质量，我们观察到治疗前的平均得分为35/60(30/60-38/60)。治疗后的平均得分为24/60(18/60-30/60)。治疗后4周的平均得分为20/60(14/60-24/60)。再随后4周的平均得分为21/60(14/60-24/60)。共76个周期替莫唑胺化疗，主要的毒性反应为1或2级的血液学毒性(15%)。无患者剂量减低或延迟治疗。

　　综上所述，替莫唑胺联合再放疗对复发II级胶质瘤存在明显的抗肿瘤活性，耐受性良好，仅轻微的副作用，对这部分患者可获得生存获益。

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