2018 ESMO | 泌尿系统肿瘤有哪些新进展值得一看?

　　2018年10月19-23日，2018年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在德国慕尼黑举行。Presidential Symposium是ESMO最重要的口头报告专场，涉及各瘤种最具突破性的临床研究进展，为大家介绍其中两篇泌尿系统肿瘤研究进展。

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　　Speakers：Chris C. Parker (Sutton, GB)

　　前列腺癌寡转移是指临床上一类转移病灶较少的患者，目前关于这类患者的临床治疗也是临床一大热点。数十年来雄激素去势治疗(ADT)已经是高危、局部晚期转移性疾病治疗的基石，但多西他赛化疗的加入改变了转移性激素敏感或去势敏感性疾病患者的标准治疗。我们想知道，局部放射治疗前列腺癌是否可以改善局部状况，并且还可以减缓转移灶的进展。

　　STAMPEDE研究始于2005年，是一项首次采用分阶段多组设计的随机对照试验，也是目前前列腺癌进行的最大随机临床试验。本次ESMO大会上报告的研究共入组2061例转移性前列腺癌患者，患者中位年龄68岁，中位PSA水平为 97ng/ml，79%的患者Gleason评分8-10，89%有骨转移。转移负荷采用骨扫描和CT/MRI评估，40%患者为低负荷，54%患者高负荷，6%的患者负荷情况不明。寡转移定义为≤3处转移且无内脏转移。所有患者均接受了内分泌治疗，一部分患者接受了同步多西他赛化疗。1：1随机分为标准治疗+原发灶放疗组和标准治疗组。标准治疗+原发灶放疗组每天照射(55Gy / 20f / 4wk)或每周(36Gy / 6f / 6wk)。

　　研究结果显示，在整个队列患者中，标准治疗+原发灶放疗组FFS提高 (HR=0.76, 95%CI 0.68- 0.84)，但并没有改善总生存(HR=0.92, 95%CI 0.80, 1.06)。亚组分析显示，819例低转移肿瘤负荷的患者获得了生存获益(HR=0.68, 95%CI 0.52, 0.90)，但是在1120例高转移肿瘤负荷的患者中并没有这种获益(HR=1.07, 95%CI 0.90, 1.28)。放疗耐受性良好，治疗期间标准治疗联合局部放疗组5%的患者发生3-4级副反应，治疗以后3-4级副反应的发生率，标准治疗组<1%，标准治疗联合局部放疗组为4%。

　　该研究表明，对于未经选择的初始诊断为转移性前列腺癌的患者应用局部放疗并不能带来生存获益。但是对于较低转移负荷的患者，局部放疗可以改善生存。因此，对于寡转移的患者，局部放疗应是一种标准治疗选择。

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Speakers：Robert J. Motzer (New York, US)

　　每年，全球超过32万人被诊断为肾细胞癌，75-80%的肾癌为透明肾细胞癌。早期的肾癌多可以通过手术切除治愈，三期进展的肾癌五年存活率为53%，晚期转移性的肾癌(mRCC)则仅为8%。在1b期试验中，PD-L1单抗avelumab 联合阿西替尼治疗晚期肾癌患者表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

　　本次ESMO大会上报告的JAVELIN Renal 101研究是一项多中心开放性随机III期临床试验，探索avelumab 联合阿西替尼对比舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌的疗效。该研究共纳入886例ECOG 评分≤ 1,既往未接受过系统治疗的晚期透明肾细胞癌患者，按照1：1随机分组，依次接受avelumab(10mg/kg IV，Q2W)+阿西替尼(5mg PO BID，6周一个周期)或舒尼替尼(50mg PO QD，治疗4周，间歇2周)。首要研究终点是无进展生存(progression-free survival，PFS)和PD-L1阳性肿瘤患者的总生存。PFS评价方式为独立的评价者参照RECIST v1.1标准进行盲法评估。PD-L1阳性的标准为免疫组化证实的肿瘤组织中免疫细胞表达PD-L1阳性大于1%。次要研究终点包括参照BICR评估的OFS，和无论PD-L1表达状态的总生存，客观应答和安全性。

　　截至2018年6月20日，886例患者(A + Ax：N = 442; S：N = 444)中，21%/ 62%/ 16%具有良好/中等/差的IMDC风险标准(未报告<1%)。560例(63.2%)PD-L1阳性患者中，联合治疗组和对照组的中位PFS分别为13.8个月 vs 7.2个月(HR = 0.61; p <.0001;表1)。 无论PD-L1表达如何，联合治疗组和对照组的中位PFS分别为13.8个月 vs 8.4 个月(HR = 0.69; p = .0001)。 无论PD-L1表达和MSKCC/IMDC预后风险，总人群中联合治疗组PFS和ORR结果均优于对照组。 总生存数据尚不成熟。 联合治疗组和对照组3级及以上治疗不良事件发生率分别为71.2%和71.5%，导致的治疗中断发生率分别为22.8%和13.4%; 与治疗相关的死亡发生率分别为0.7%和0.2%。

　　该研究达到了首要研究终点，PD-L1阳性患者接受avelumab联合阿西替尼治疗对比舒尼替尼单药治疗PFS显著提高。并且无论PD-L1表达如何以及所有预后风险组中均观察到ORR获益。安全性与既往药物研究一致。该研究表明，avelumab联合阿西替尼具有成为治疗晚期肾癌患者的一线标准治疗方案的潜力。

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