广谱抗癌药Larotrectinib有效率高达81%！

　　一项来自2018年欧洲肿瘤学年会（ESMO）的最新研究数据：

　　广谱抗癌药LOXO-101的治疗应答率确定为81%，54位NTRK融合突变的患者在使用Larotrectinib治疗后，17%患者的肿瘤完全消失！

　　我们在做基因检测的时候，经常会选择只做几个常见的基因，认为一些不常见的基因突变即使测出来也没有意义。

　　但实际不是这样，现在不断出现的抗癌新药，很有可能就是针对这些罕见突变。

　　NTRK与其他基因的融合突变就是这种情况，这个代号为LOXO-101的药物Larotrectinib，刚好针对多种存在NTRK的实体肿瘤，而且效果好的惊人！

　　2018年欧洲肿瘤年会的报道数据显示：

　　Larotrectinib治疗十多种实体肿瘤的治疗有效率达到81%，具有脑部病灶的控制活性，最重要的是一旦起效则有效时间会非常长。

　　上面是NTRK基因家族，包含NTRK1、NTRK2和NTRK3，这个基因如果和其他的基因发生了融合突变，那么就导致了异常的活性，驱动了肿瘤的发生。

　　一般检查融合基因需要使用二代基因检测技术。而且一定注意是NTRK基因与其他基因融合发生的突变，而不是一个随便的点突变。

　　很多时候我们会在不同的肿瘤中发现同样一种基因突变。

　　比如我们在乳腺癌里发现了Her2扩增，一般会推荐使用曲妥珠单抗（赫赛汀），但是在肺癌出现Her2扩增用赫赛汀效果就不一定好，同一种突变跨适应症用药不是说是绝对的，不同的肿瘤效果说不定是差别很大的。

　　但是靶向NTRK融合突变的Larotrectinib没有这个问题，在十多种实体肿瘤中，包含肺癌，婴儿纤维肉瘤，该药都显示出了较好的效果。

　　上面是2018年ESMO大会公布的数据，非常漂亮的瀑布线。

　　不同颜色代表不同的实体肿瘤，总体治疗有效率高达81%，完全缓解的比例是17%，部分缓解的比例是63%。也就是这个Larotrectinib是一个广谱的抗癌药，只要存在NTRK基因融合突变，都是一扫光。

　　不同年龄的病人使用Larotrectinib皆有效果，不管是小儿肿瘤病人还是成年肿瘤病人，使用该药的治疗应答率都很高，都有完全缓解的情况。

　　上图是治疗应答之后的持续时间，也就是说，一旦病人使用药物有效，则有效的时间会很长。

　　从开始有效的时间起，有88%的病人有效率超过了半年，75%的病人有效率超过了1年，我们看到上面的这个曲线还是很长的延缓趋势，也就是起效后，病人的时间可能会很长。

　　上图是一个大会里报道的治疗的病例，这是一个成年的肺癌病人，有脑转移。

　　NTRK基因与一个叫EPS15的基因发生了融合。用药三个疗程之后，肺部病灶部分缓解，显著缩小。脑部病灶缩小了95%。通过这个病例可以看出，Larotrectinib不仅对肺部原发灶活性很好，还可以很好地控制脑部转移灶。

　　上图是一个婴儿纤维肉瘤，发生的基因突变是NTRK与一个名为ETV6的基因发生了融合。

　　使用了一个月的药物之后，我们可以看到左图那白花花的肿瘤病灶消失了。真正见证了药到病除的神话。

　　Larotrectinib无疑是一种非常好的药物，尽管它只是针对NTRK的融合基因突变，但是很多实体肿瘤可能存在这种基因突变，而一旦赶上这种基因突变，就可以使用该药获得一个较好的长期控制。

　　癌度再次提醒大家，如果有肿瘤组织样本，一定使用个较全面的基因检查套餐准确地测出来基因变异，究竟是什么基因变异驱动了肿瘤的发生。

　　如果恰好赶上是NTRK这个基因的融合突变，那就是一扇希望的大门。

　　参考文献：

　　UlrikLassen,etal.,LarotrectinibefficacyandsafetyinTRKfusioncancer:anexpandedclinicaldatasetshowingconsistencyinanageandtumoragnosticapproach,2018ESMO

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