阿帕替尼联合S-1双口服治疗晚期食管鳞癌前景可期

　　食管癌是世界范围内常见的恶性肿瘤之一。在高发病率的中国，大约90%以上的食管癌都属于食管鳞癌，由于患者体质与耐受性较差限制了食管鳞癌的治疗选择，目前无安全有效的二线治疗方案。

　　日前，阿帕替尼联合S-1治疗晚期食管鳞癌的前瞻性研究被今年的ESMO大会收录为壁报，这是阿帕替尼治疗中国特色高发瘤种的又一探索成果。这项研究的主要研究者：山西省肿瘤医院的王育生教授在接受记者的采访时，深入讲述她开展这一前瞻性研究的初衷、结果与展望。

　　阿帕替尼联合S-1治疗晚期食管鳞癌的临床疗效和安全性

　　背景

　　食管鳞状细胞癌（esophagealsquamouscellcarcinoma，ESCC）是常见的恶性肿瘤之一，尤其在中国发病人数众多。对于一线或多线化疗失败的晚期或转移性ESCC患者，目前尚无有效的治疗方法。既往研究表明，阿帕替尼（一种靶向VEGFR-2的口服的血管生成抑制剂）或可改善ESCC患者的生存。本研究旨在探讨阿帕替尼联合S-1治疗晚期食管鳞状细胞癌的疗效和安全性。

　　方法

　　这项前瞻性研究纳入一线或多线化疗失败的晚期ESCC患者，患者接受阿帕替尼（250-500mg，po，qd）联合S-1（剂量基于体表面积）的治疗，每6周进行疗效评估。

　　结果

　　从2017年3月到2018年5月，共入组患者15例，其中可评估患者10例。部分缓解率（PR）、疾病稳定率（SD）和疾病进展率（PD）分别为20％（n=2）、70％（n=7）和10％（n=1）（见图1）。最常见的不良反应包括高血压、乏力、手足皮肤反应、白细胞减少、血小板减少和出血。主要3级毒副作用为手足皮肤反应（6.67％，1/15），蛋白尿（6.67％，1/15），白细胞减少（6.67％，1/15）和出血（6.67％，1/15）。（见表1）

　　结论：

　　阿帕替尼联合S-1为一线或后线化疗失败的晚期转移性ESCC患者提供了一种全新的治疗选择，其初步疗效显著且毒性可耐受。这两种药物均为口服药，有助于改善患者的生活质量和治疗依从性。未来需要扩大样本量开展进一步验证性研究。

　　我国食管癌的发病情况和治疗现状

　　王育生教授：食管癌在全球范围内都是严重危害了人类健康的问题。食管癌包括鳞癌和腺癌，目前食管鳞癌在亚洲和东欧较多见，而北美和西欧以食管腺癌为主。我国鳞癌比例占97.6%，发生在中段的食管癌占65.9%，因此食管鳞癌是具有中国特色的恶性肿瘤。目前在国内，食管癌在确诊时往往已是局部晚期或远处转移，预后较差。对于晚期转移性食管癌尤其是放化疗后的患者，体质和依从性较差，目前仍缺乏有效的治疗手段。如今，靶向治疗已在其他瘤种中广泛应用，但对于食管癌目前仍然没有疗效确切的靶向药物，因此现阶段对于食管癌治疗的探讨方向主要集中在依从性比较好的靶向药或低毒的化疗药。

　　阿帕替尼联合S-1治疗晚期食管鳞癌的研究结果与临床思考

　　王育生教授：阿帕替尼在国内的应用比较广泛，它是一款口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，主要靶向VEGFR-2起到抗肿瘤作用。目前临床获批适应症主要是胃和胃食管结合部的腺癌。对于其他肿瘤，阿帕替尼在上市后也做了很多探索性研究。在食管癌领域，前期的临床研究表明阿帕替尼单药具有较好的疗效，并且S-1治疗食管鳞癌也有比较充足的证据。两者均为口服药物，毒副反应较小，依从性较好，因此我们设计了这一临床研究，考察阿帕替尼联合S-1治疗食管鳞癌的疗效和安全性。这是一个单臂的前瞻性研究，计划入组34例一线或多线化疗失败的晚期的食管鳞癌患者，目前入组15例。对于阿帕替尼剂量的争议问题，我们从250mg的小剂量开始摸索，如果第1周治疗能耐受则升高到500mg剂量，而S-1的用量遵照说明书，6周作为一个评价周期。研究结果表明，疾病控制率为90%，不良反应主要包括高血压、乏力、手足皮肤反应、白细胞减少、血小板减少，主要的3级不良反应为手足皮肤反应、蛋白尿、白细胞减少和出血，目前未出现治疗相关的死亡。

　　基于这项临床研究，以下2个问题值得进一步思考与研究：第一，入组患者筛选时需要排除有出血和穿孔倾向的患者。阿帕替尼治疗食管鳞癌存在穿孔现象，可能是由于食管鳞癌本身穿孔的概率就比较大，因此有出血和穿孔风险的患者需要慎用。第二，患者依从性是很关键的因素，对患者要进行充分的知情同意，指导不良反应的预防和处理。

　　阿帕替尼联合S-1方案的未来展望

　　王育生教授：目前该研究是一个小样本的单臂、单中心研究，以探索这种联合方案的有效性。如果这一研究结果提示联合方案的疗效良好，未来我们将开展多中心的随机对照研究，期待得到满意的临床数据，为食管鳞癌的临床实践提供更好的治疗手段。

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