FGFR选择性抑制剂Pemigatinib胆管癌Ⅱ期临床试验效果显著

　　10月21日，Incyte在今年ESMO上公布了Ⅱ期临床研究——FIGHT-202的最新数据。此次研究旨在评估其选择性成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂pemigatinib（INCB54828）针对至少经历过一次治疗失败，晚期/转移性或手术无法切除胆管癌患者的治疗效果。

　　对接受治疗的FGFR2基因易位的患者进行至少8个月随访得到中期研究结果显示，主要终点总应答率（ORR）为40％，关键次要终点中位无进展生存期（PFS）为9.2个月。

　　Incyte首席医学事务官，医学博士StevenStein说：“很高兴能在ESMO年会上分享我们FIGHT-202试验最新的中期数据，它凸显出pemigatinib作为FGFR2基因易位晚期胆管癌患者的全新有效治疗选择的潜力。如果完整的数据确证了这一点，我们期待2019年向FDA提交新药申请，寻求批准pemigatinib作为first-in-class的选择性FGFR抑制剂来治疗晚期胆管癌，这一毁灭性的疾病。”

　　胆管癌是一种由胆管内细胞突变引起的癌症，确诊时一般为晚期（III期和IV期），预后较差，70岁以上的人群中最为常见，男性多于女性。FGFR2融合基因是此病的诱发因素，该基因几乎只在此病的亚型——肝内胆管癌（iCCA）患者中出现，目前已在高达20％的iCCA患者中检测到。伴FGFR2基因易位胆管癌发病率正在增加，目前估计美国、欧洲和日本共有2,500-3,000名患者。

　　FIGHT-202的主要发现

　　此次ESMO上所公布中期数据是经过至少8个月的长期随访得到的（数据截止于2018年7月24日），结果表明pemigatinib针对FGFR2基因易位晚期/转移性或手术无法切除的胆管癌患者（试验组A，n=47）治疗效果显著。其综合总反应率（ORR）为40％，其中19例（40％）患者部分反应，21例（45％）患者病情稳定（SD）；综合疾病控制率（DCR）为85％（40/47）；此外，中位无进展生存期（PFS）为9.2个月，中位总生存期（OS）为15.8个月。

　　NE：未评估，上限未到达

　　Pemigatinib耐受性好，最常见的治疗相关不良反应（TEAE）为高磷血症（61％），脱发（42％），腹泻（39％），食欲减退（37％）和疲劳（36％）。评分≥3的TEAEs（>5％的患者出现）为低磷血症（14％），低钠血症（8％），腹痛（7％）和关节痛（7％）。有5名患者出现了致命的TEAE，但均与此次研究无关。

　　关于FIGHT-202

　　FIGHT-202是一项开放标签，多中心Ⅱ期临床研究（NCT02924376），目的是评估由Incyte研发的，选择性强效口服成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂Pemigatinib（INCB54828）的安全性和有效性，试验对象为至少经过一次治疗失败，已知成纤维细胞生长因子（FGF）/FGFR改变的晚期/转移性或手术不可切除的胆管癌成人患者（年龄≥18岁）。

　　纳入患者分成三组，试验组A（FGFR2基因易位），试验组B（其他FGF/FGFR遗传改变[GA]）或试验组C（无FGF/FGFRGAs）。研究以21天周期（两周试验/一周休息）为一个周期，期间所有患者用药剂量均为口服pemigatinib13.5mg/d，直至出现放射性可测的疾病进展或不可接受的毒性。

　　FIGHT-202的主要终点是试验组A中的总应答率（ORR），按RECISTv1.1的标准对患者逐个独立评估。次要终点包括试验组B，C以及A加B中的总体反应率（ORR），无进展生存时间（PFS），总生存时间（OS），反应持续时间（DOR），疾病控制率（DCR）和安全性。

　　关于FIGHT

　　FIGHT，是一系列肿瘤学和血液学中成纤维细胞生长因子受体Ⅱ期临床研究的缩写，旨在评估pemigatinib单药治疗几种由FGFR突变导致的恶性肿瘤的安全性和有效性。目前包括FIGHT-201，针对FGFR3基因改变的转移性或手术不可切除的膀胱癌患者；FIGHT-202，针对FGFR2基因易位，且先前治疗失败的转移性或手术不可切除的胆管癌患者；FIGHT-203，针对FGFR1基因易位的骨髓增生性肿瘤患者。FIGHT-302是针对新诊断的FGFR2基因易位胆管癌患者的Ⅲ期随机临床试验，预计将在2018年年底之前开始（NCT03656536）。

　　关于FGFR和Pemigatinib（INCB54828）

　　成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管再生（新血管的形成）中起重要作用。FGFRs有关的突变，易位和基因扩增与各种癌症的发展密切相关。

　　Pemigatinib是作用于FGFR3种亚型1,2和3的有效的选择性口服抑制剂，临床前研究已经证实其针对具有FGFR基因改变的癌细胞的选择性药理学活性。

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