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FGFR选择性抑制剂Pemigatinib胆管癌Ⅱ期临床试验效果显著

发表时间:2018-10-25 11:03:00

  10月21日,Incyte在今年ESMO上公布了Ⅱ期临床研究——FIGHT-202的最新数据。此次研究旨在评估其选择性成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂pemigatinib(INCB54828)针对至少经历过一次治疗失败,晚期/转移性或手术无法切除胆管癌患者的治疗效果。


  对接受治疗的FGFR2基因易位的患者进行至少8个月随访得到中期研究结果显示,主要终点总应答率(ORR)为40%,关键次要终点中位无进展生存期(PFS)为9.2个月。


  Incyte首席医学事务官,医学博士StevenStein说:“很高兴能在ESMO年会上分享我们FIGHT-202试验最新的中期数据,它凸显出pemigatinib作为FGFR2基因易位晚期胆管癌患者的全新有效治疗选择的潜力。如果完整的数据确证了这一点,我们期待2019年向FDA提交新药申请,寻求批准pemigatinib作为first-in-class的选择性FGFR抑制剂来治疗晚期胆管癌,这一毁灭性的疾病。”


  胆管癌是一种由胆管内细胞突变引起的癌症,确诊时一般为晚期(III期和IV期),预后较差,70岁以上的人群中最为常见,男性多于女性。FGFR2融合基因是此病的诱发因素,该基因几乎只在此病的亚型——肝内胆管癌(iCCA)患者中出现,目前已在高达20%的iCCA患者中检测到。伴FGFR2基因易位胆管癌发病率正在增加,目前估计美国、欧洲和日本共有2,500-3,000名患者。


  FIGHT-202的主要发现


  此次ESMO上所公布中期数据是经过至少8个月的长期随访得到的(数据截止于2018年7月24日),结果表明pemigatinib针对FGFR2基因易位晚期/转移性或手术无法切除的胆管癌患者(试验组A,n=47)治疗效果显著。其综合总反应率(ORR)为40%,其中19例(40%)患者部分反应,21例(45%)患者病情稳定(SD);综合疾病控制率(DCR)为85%(40/47);此外,中位无进展生存期(PFS)为9.2个月,中位总生存期(OS)为15.8个月。


  NE:未评估,上限未到达


  Pemigatinib耐受性好,最常见的治疗相关不良反应(TEAE)为高磷血症(61%),脱发(42%),腹泻(39%),食欲减退(37%)和疲劳(36%)。评分≥3的TEAEs(>5%的患者出现)为低磷血症(14%),低钠血症(8%),腹痛(7%)和关节痛(7%)。有5名患者出现了致命的TEAE,但均与此次研究无关。


  关于FIGHT-202


  FIGHT-202是一项开放标签,多中心Ⅱ期临床研究(NCT02924376),目的是评估由Incyte研发的,选择性强效口服成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂Pemigatinib(INCB54828)的安全性和有效性,试验对象为至少经过一次治疗失败,已知成纤维细胞生长因子(FGF)/FGFR改变的晚期/转移性或手术不可切除的胆管癌成人患者(年龄≥18岁)。


  纳入患者分成三组,试验组A(FGFR2基因易位),试验组B(其他FGF/FGFR遗传改变[GA])或试验组C(无FGF/FGFRGAs)。研究以21天周期(两周试验/一周休息)为一个周期,期间所有患者用药剂量均为口服pemigatinib13.5mg/d,直至出现放射性可测的疾病进展或不可接受的毒性。


  FIGHT-202的主要终点是试验组A中的总应答率(ORR),按RECISTv1.1的标准对患者逐个独立评估。次要终点包括试验组B,C以及A加B中的总体反应率(ORR),无进展生存时间(PFS),总生存时间(OS),反应持续时间(DOR),疾病控制率(DCR)和安全性。


  关于FIGHT


  FIGHT,是一系列肿瘤学和血液学中成纤维细胞生长因子受体Ⅱ期临床研究的缩写,旨在评估pemigatinib单药治疗几种由FGFR突变导致的恶性肿瘤的安全性和有效性。目前包括FIGHT-201,针对FGFR3基因改变的转移性或手术不可切除的膀胱癌患者;FIGHT-202,针对FGFR2基因易位,且先前治疗失败的转移性或手术不可切除的胆管癌患者;FIGHT-203,针对FGFR1基因易位的骨髓增生性肿瘤患者。FIGHT-302是针对新诊断的FGFR2基因易位胆管癌患者的Ⅲ期随机临床试验,预计将在2018年年底之前开始(NCT03656536)。


  关于FGFR和Pemigatinib(INCB54828)


  成纤维细胞生长因子受体(FGFR)在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管再生(新血管的形成)中起重要作用。FGFRs有关的突变,易位和基因扩增与各种癌症的发展密切相关。


  Pemigatinib是作用于FGFR3种亚型1,2和3的有效的选择性口服抑制剂,临床前研究已经证实其针对具有FGFR基因改变的癌细胞的选择性药理学活性。


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