有效率接近100%，PD-1全面“攻克”血液肿瘤

　　毫无疑问，PD-1抑制剂是这几年肿瘤治疗领域最大的突破，也是肿瘤患者必须要了解的全新抗肿瘤药物。PD-1针对多种癌症都有效，包括肺癌、肝癌、胃癌和淋巴瘤等；一旦起效，就有机会长期生存。

　　但是，有一个现实的问题：PD-1/PD-L1单用对大部分癌症的有效率只有20%左右，包括肝癌、肺癌和胃癌等。

　　不过，凡事总有例外，比如，多个临床数据发现：PD-1/PD-L1抑制剂对于部分血液肿瘤的有效率很高，甚至高达70%-100%，比如我们今天重点要总结的是经典霍奇金和NK/T淋巴瘤。

　　PD-1针对霍奇金淋巴瘤：有效率近70%

　　经典霍奇金淋巴瘤（cHL）是淋巴瘤的一种独特类型，为青年人中最常见的恶性肿瘤之一，分为淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞耗竭型四种类型，常用的治疗手段包括放疗、化疗和造血干细胞移植等，效果都不错。但是，有些患者经过多种治疗之后，一旦复发，治疗手段就很有限。

　　跟一般的肿瘤不同，cHL淋巴瘤细胞高表达PD-L1蛋白，这意味cHL患者可能对PD-1/PD-L1抗体敏感。到目前为止，美国FDA已经批准PD-1抗体Keytruda和Opdivo针对经典的霍奇金淋巴瘤的适应症，有效率都超过了60%，这个药靠谱。

　　2016年5月17日，FDA加速批准了PD-1抗体Opdivo用于接受了自体造血干细胞移植及移植后用了Adcetris(brentuximabvedotin)但出现疾病进展的cHL患者。此次加速批准是基于两个临床试验的合并分析：在95名cHL患者中，有效率（ORR）高达65%，包括7人肿瘤完全消失，完全缓解率7%；55人肿瘤大部分消失，部分缓解率58%。

　　2017年3月14日，FDA批准PD-1抗体Keytruda用于治疗难治性的cHL成人及儿童患者，或经过三线及其后治疗的复发患者。此次获批是基于一项名为KEYNOTE-087的临床试验，招募了210名患者，有效率高达69%，包括22%患者之后完全消失。

　　基于以上数据，可以毫不夸张的说：PD-1/PD-L1抗体给霍奇金淋巴瘤带来了新生，大部分患者治疗后都能得到缓解，甚至完全缓解。

　　PD-1针对NK/T淋巴瘤：有效率近100%

　　NK/T淋巴瘤是一种侵袭性高、预后极差的罕见淋巴瘤，在亚洲地区相对多发，尤其是中国偏南方地区。一直以来，NK/T淋巴瘤的治疗特别是晚期复发病例是淋巴瘤领域的难点及挑战之一，到目前都没有解决。NCCN指南对于这一类治疗的推荐，都是以基于门冬酰胺酶/培门冬酰胺酶的多样联合的治疗策略，但两年生存率在40~50%，效果并不理想。

　　随着PD-1/PD-L1抗体药物的出现，NK/T淋巴瘤患者也迎来了新的希望，已经有一些初步的临床数据说明：NK/T淋巴瘤患者可以受益于PD-1/PD-L1抗体药物。

　　2017年，在血液学的权威杂志《Blood》上发表了香港研究团队的临床数据[1]：七例晚期复发的NK/T淋巴瘤患者接受PD-1抗体治疗，有效率高达100%，其中五人获得了完全缓解。下面是三位患者治疗前后的影像对比：

　　2018年，在另外一篇杂志《JournalofHematology&Oncology》上发表了来自郑州研究团队的文章数据[2]：7位患者，缓解率57.1%，其中2例病人获得了完全缓解。患者治疗前后的对比图有点可怕，做好心里准备的可以点开文章：PD-1再开新天地，下一站罕见淋巴瘤！

　　所以，从这两个临床研究数据来看，PD-1/PD-L1抗体是复发难治的NK/T淋巴瘤非常有希望的一个药物，只不过病例太少，缺乏数据支持，是偶然还是必然，仍需大规模人群的临床试验和长期观察。

　　参考文献：

　　[1]KwongYL,ChanT,TanD,etal.PD1blockadewithpembrolizumabishighlyeffectiveinrelapsedorrefractoryNK/T-celllymphomafailingl-asparaginase[J].Blood,2017,129(17):2437-2442.

　　[2]LiX,ChengY,ZhangM,etal.Activityofpembrolizumabinrelapsed/refractoryNK/T-celllymphoma:[J].JournalofHematology&Oncology,2018,11(1):15.

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