中国创新药开发靶点透视

　　创新，毫无疑问是制药产业当下最热门的话题。中国生物医药企业的创新水平到底如何？中国的生物医药企业该如何差异化地创新？中国生物医药企业的创新到底能否最终兑现到市场业绩上？这应该是所有人都比较想深入了解的几个问题，恐怕又是很难有标准答案的问题。

　　10月22日的彼思峰会（BIIS峰会）的第一个对话主题就是“创新”，国内10多位创新药研发的代表性人表达了自己对于“创新”的理解，令人耳目一新。医药魔方也在会议上进行了“数据透视中国创新药管线及跨境交易趋势”的主题报告。本文在此还是希望通过数据的角度，向各位读者描绘一下中国创新药开发的整体局面。

　　事先声明：本文所有基于数据的洞见都是基于医药魔方全球新药数据库NextPharma做出。

　　一、中国新药项目的靶点集中度极高

　　我们首先按照项目数量对靶点进行一个排序，将项目数量（包括已上市创新药）最多的10个靶点定义为热门靶点TOP10。从项目集中度上就可以发现，全球创新药项目中有14%集中于TOP10靶点。如果对中国单独做一分析，发现中国的创新药项目有34%集中于TOP10靶点。

　　将全球和中国的TOP10靶点做一对比可以发现，类似5羟色胺、肾上腺素受体、多巴胺受体这些机制研究比较透彻，上市药品数量比较多的靶点，中国的创新药项目并不多，间接说明了中国的创新药研发起步比较晚。

　　类似PD-1/PD-L1、胰岛素、CD19这些新兴和主流靶点，放在全球范围内看并不属于项目数量TOP10靶点，但在中国所受到的追捧度却极高。甚至中国一个国家的项目数量就占到全球的50%以上。另外需要指出的是，中国的创新药企业偏爱肿瘤领域的项目，TOP10靶点也多数与肿瘤适应症相关。

　　总结起来就是，中国的创新药项目集中度极高，集中在TOP10靶点，集中在肿瘤适应症。好的一点在于，这些靶点都是研究比较成熟的靶点，成药性相对确切，待中国的创新药大量上市后，可以预期到价格会下降，改善中国患者在创新药使用上的可及性。

　　二、中国企业偏爱成熟靶点项目，资本或向早期靶点项目流动

　　首先对下面这种图表做一解释。气泡的大小表示靶点数量多少，气泡的颜色用于区分地域。依据横轴和纵轴对项目所处阶段的划分可以观察到，国外已经有新药上市的靶点，中国创新药项目覆盖了其中的50%左右；国外处于III期阶段的靶点，中国创新药项目覆盖了其中的26%；对于国外处于临床前~II期的靶点，中国创新药项目的覆盖率则更低。

　　以上数据提示我们，中国的创新药企业通常是偏爱已经处于临床后期的靶点，这样可以最大程度的控制风险。但是随着创新药研发越来越激烈，市场机会更多还是隐藏在早期靶点上。如果将上图的蓝色实心气泡视作资本，可以预期的是，资本将会向右侧（早期靶点的项目）流动，产业内对尚未成熟靶点项目的研发投入会越来越高，这些靶点上的中国项目占比会越来越高。未来FDA批准的新药中可能会有中国企业的身影。

　　三、当前的创新药开发类似于抢首仿

　　2018年以来，中国申请临床的创新药项目达到159个，项目数量最左的6个靶点是CD19、PD1、PDL1、HER2、VEGFR2、HPV，这6个靶点在国外已经经都有新药上市。国内则只有恒瑞的吡咯替尼、阿帕替尼，正大天晴的安罗替尼，和记黄埔的呋喹替尼上市。

　　注：CD19靶点中，复星凯特最高研发进展定义为上市

　　如果我们看一下申报状态，可以发现2018年年申报临床的创新药项目中，大多数都是不同企业的首次申报。也就是说，即便国外或者国内已经有创新药上市，即便研发进度已经比别人落后，还是有企业愿意前赴后继地追着一个靶点投入进来。在抢首仿时代，市场的药物通常会有首仿、二仿、三仿……之分，而当前的中国创新药研发，针对同一个成熟靶点，未来会有多个厂家的新药上市，市场局面或许与“抢仿”时代大同小异。

　　当然，随着国内企业创新水平的逐步提高，随着我们预测的资本向早期靶点项目流动，我们还是有理由相信中国的创新药开发局面会越来越好。以上观点仅为一家之言，欢迎大家留言指正。

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