全球最值得期待的10大肺癌新药

　　在中国，肺癌的发病率和死亡率位居所有癌症的首位，但目前我们的治疗方式相对有限，已经上市的药物还远远不能满足病人的需求。患者都寄希望于未来肺癌领域的新药研发，这也是整个医药行业的热点领域之一。

　　今天我们就来盘点下10个潜力最大的处于临床研究阶段的抗肺癌药物。

　　1、Canakinumab——或可降低肺癌死亡风险达77%

　　Canakinumab，是由诺华带来的一款有趣的在研新药。尽管最初的研发目的是为了降低心血管疾病的风险，但Canakinumab却“不务正业”，在其他疾病领域如肺癌也展现出了可喜的疗效。

　　早在去年，在《新英格兰医学杂志》发表的CANTOS研究结果显示它能降低肺癌死亡风险达77%！

　　在这项研究中，发现使用Canakinumab的患者可以降低他们死于癌症的风险50%，特别是可以降低肺癌的死亡风险77%！此外，Canakinumab也能降低肺癌发病率，并且随着剂量增加，发病率降低。

　　目前诺华已经递交申请，正式启动专门评估Canakinumab预防肺癌风险的3期临床试验。

　　2、Plinabulin——可大幅度减轻化疗副作用

　　Plinabulin是万春药业开发的一种免疫治疗药物，临床前研究中已经显示，Plinabulin可防止由不同抗肿瘤机制的化疗药物引起的中性粒细胞减少。

　　而在Plinabulin的一个临床试验中，来自138名患者的数据显示，Plinabulin将由多西紫杉醇治疗导致的4级中性粒细胞减少症患者的百分比从27.4％降低至3.1％。

　　期待Plinabulin能加快上市的步伐，减轻患者们化疗引起的副作用。

　　Plinabulin还将进行与PD-1抑制剂以及CTLA-4抑制剂等免疫治疗药物联用的研究，希望有令人惊喜的数据出现！

　　3、Ensartinib——有效率高达80%

　　Ensartinib，代号是X-396，是由贝达药业控股子公司开发的ALK融合突变阳性非小细胞肺癌的靶向药物。

　　在今年三月份，权威的医学杂志《ClinicalCancerResearch》发布了Ensartinib的I/II期临床数据:

　　1.针对新确诊的ALK阳性的肺癌患者，有效率高达80%，中位无进展生存期26.2个月。

　　2.针对老药克唑替尼耐药的患者，有效率也高达69%，中位无进展生存期9个月。

　　3.对有脑转移的患者，表现出良好的脑转移灶控制能力，脑部肿瘤控制率高达92.9%。

　　7年前就获批的“老药”克唑替尼，由于入脑能力不行，针对脑转移的肺癌患者无能为力，但目前Ensartinib表现出良好的脑转移灶控制能力对ALK阳性的肺癌患者来说无疑是个好消息。

　　4、AC0010马来酸艾维替尼——国内首个第三代EGFR抗肿瘤靶向抑制剂

　　马来酸艾维替尼是由艾森医药自主研发的国内首个第三代EGFR抗肿瘤靶向抑制剂，用于治疗具有EGFR突变或耐药突变的非小细胞肺癌。

　　早在2016年的ESCO（ESCO集团致力于为生命科学、临床研究、制药和工业实验室等提供创新的解决方案）年会上，马来酸艾维替尼披露的临床研究数据显示，该药的安全性良好，疾病控制率达到了90%，甚至有望与阿斯利康的奥希替尼媲美，有以下特点：

　　1.化学结构和其它三代EGFR靶向药物不同，是原创药；

　　2.临床试验中对T790M突变的肿瘤表现出良好的抑制作用；

　　3.Ⅰ期临床试验中副作用小，没有出现间质肺炎、高血糖等严重副作用；

　　马来酸艾维替尼是我国自主研发的原创药，如果后面能成功上市，相信价格不会太高。

　　5、Avelumab——PD-L1抗体药物

　　Avelumab是默克、辉瑞及礼来共有的一种PD-L1抗体药物。

　　Avelumab的肺癌临床试验JAVELINLung200结果显示，虽然Avelumab作为二线疗法相比多西他赛未能显著改善PD-L1表达水平≥1%患者的总生存期（OS）。

　　但是对于PD-L1高表达（≥50%）和PD-L1强表达（≥80%）的患者，Avelumab对OS（总生存期）的改善效果优于多西他赛。

　　Avelumab的肺癌临床试验除此之外，还有：

　　1.评估Avelumab相比含铂双药化疗一线治疗转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性差异的临床试验。

　　2.评估Avelumab联合ALK抑制剂克唑替尼或lLorlatinib治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的疗效和安全性的临床试验。

　　3.评估Avelumab联合其他免疫调节剂治疗非小细胞肺癌的疗效和安全性的临床试验。

　　相信默克/辉瑞的这些临床研究方案，能够继续推进Avelumab在肺癌方面的应用。

　　6、Dacomitinib——疗效优于吉非替尼

　　Dacomitinib是辉瑞开发的第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂。

　　在一项Ⅲ期临床研究——ARCHER1050研究中，Dacomitinib一线治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者在无进展生存期，反应持续时间和至治疗失败时间上均显著优于吉非替尼。

　　Dacomitinib和吉非替尼组的中位总生存期（OS）分别为34.1个月和26.8个月，30个月生存率分别为56.2%和46.3%。

　　Dacomitinib相比较吉非替尼，中位OS延长了7.3个月，30个月生存率提高了9.9%。因此对于EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者来说，是可以考虑将其作为标准治疗选择之一。

　　7、Lorlatinib——第三代ALK抑制剂客观缓解率达到90%

　　Lorlatinib(洛拉替尼)是辉瑞公司开发的ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，被称为第三代ALK抑制剂，比起现有的ALK抑制剂，Lorlatinib潜在的优势在于血脑屏障通透性更高，且对TKI耐药的ALK突变的治疗效果更好。

　　Lorlatinib的临床研究NCT01970865结果显示，对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到90%，疾病控制率达到97%；Lorlatinib二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率高达69%；对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率依然达到39%。

　　lorlatinib之于辉瑞，就像奥希替尼之于阿斯利康，都是先作为二线疗法提供患者对第一代药物产生耐药后的解决方案，然后再晋升为一线疗法，覆盖更多的患者人群。

　　8、TG4010——抗肿瘤疫苗

　　TG4010是法国生物公司Transgene开发的一种治疗性抗肿瘤疫苗。

　　在TG4010联用化疗的大型临床试验结果显示，TG4010联合化疗组和单独使用化疗组相比，6个月无疾病进展生存率提高了8%，客观缓解率提高了13.5%，中位总生存时间更是延长了10.8个月。

　　目前TG4010进行的临床试验比较的是一线治疗联合或不联合TG4010免疫治疗产品的差异。根据前面所说的TG4010联用化疗可以说是成功的临床试验，可以让我们对TG4010正进行临床研究以及最终的批准上市都很有信心。

　　9、TPX-0005——“第四代ALK抑制剂”

　　TPX-0005(洛普替尼)是由TPTherapeutics公司研发的所谓的“第四代ALK抑制剂”。与之前的ALK抑制剂相比它有以下几个优点：

　　1.广谱性：同时抑制ALK、ROS1和TRK，也就是说对多种基因突变有效。

　　2.TPX-0005的紧凑的小分子结构使它在ATP内部与中心结合位点有效结合，并且避免ATP结合位点之外的突变造成的空间位阻，即避免临床耐药突变的干扰。

　　3.TPX-0005的分子比现有的所有ALK和ROS1抑制剂分子量更小，很可能具备不弱于Lorlatinib的强大穿透血脑屏障能力，就是说有可能对脑转移患者有不错的治疗效果。

　　TPX-0005目前正处于1/2期多中心临床研究试验阶段，在ALK、ROS1或NTRK1-3重排突变晚期实体瘤患者群体中评估安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。

　　10、Rova-T——小细胞肺癌的新希望

　　Rova-T是一种针对蛋白DLL3的抗体偶联药物。DLL3在包括小细胞肺癌的多种肿瘤中都有表达，相对于非小细胞肺癌，小细胞肺癌更加难治，研发中的新药更少，最近30年没有突破性的药物。

　　因此，Rova-T的出现让人们看到大幅度改善小细胞肺癌预后的希望。

　　2016年6月公布的临床数据也颇符合人们的高预期：对小细胞肺癌的临床有效率高达38%，临床获益率高达89%；然而2018年3月份公布的三线小细胞肺癌研究的中期结果却遭遇了滑铁卢，有效率仅为16%，远低于40%的预期。

　　但是Rova-T的研发公司副总裁MikeSeverino表示，Rova-T对于患有小细胞肺癌和其他表达DLL3的癌症患者具有潜力，虽然研究结果并不符合我们的期望，但我们期待从正在进行一线和二线治疗的III期研究中获得数据，并继续致力于开发Rova-T治疗小细胞细胞肺癌。

　　希望Rova-T能在接下来的研究中获得积极的结果，实现预期的辉煌，为小细胞肺癌患者提供更多选择。

　　小贴士：

　　Rova-T正在进行的临床试验：

　　一个是Rova-T作为广泛期SCLC患者一线铂类化疗后的维持治疗的III期MERU试验（NCT03033511）；

　　另一个是Rova-T与拓扑替康比较，用于伴有高水平DLL3晚期或转移性SCLC患者，一线铂类化疗期间或之后有首次疾病进展III期TAHOE试验（NCT03061812）。

　　我们期待有越来越多的药物上市，给患者提供更多更适宜的选择！

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