通过液体活检有望监测小儿脑瘤的治疗效果

　　加州大学旧金山分校等机构的研究人员近日提供了早期证据，表明液体活检可以帮助医生监测弥漫性中线胶质瘤患儿的治疗效果。

　　对于医生而言，脑癌的纵向监测有一定的挑战性，因为他们很难获得活检样本。不过，液体活检技术通过对血液或其他体液中肿瘤遗传物质的分析，为跟踪这些肿瘤开辟了新的可能。

　　加州大学旧金山分校等机构的研究人员近日提供了早期证据，表明液体活检可以帮助医生监测弥漫性中线胶质瘤患儿的治疗效果。这项成果于本周发表在《ClinicalCancerResearch》杂志上。

　　通讯作者、美国国家儿童医疗中心的JavadNazarian表示：“监测肿瘤生长、进化和治疗反应的需求在不断增加。”目前人们已经在许多类型的癌症中探索了利用血源性DNA突变来监测癌症，但这项技术还是首次应用于儿科脑肿瘤群体。

　　在这项研究中，研究人员对48名被诊断患有弥漫性中线胶质瘤（DMG）的儿童血液和脑脊液样本进行分析。总共包括30个脑脊液样本、79个血浆样本和1个囊肿液样本。其中，脑脊液样本是在单个时间点收集的，而血浆样本是在整个治疗期间纵向收集的。

　　利用Bio-Rad的微滴式数字PCR技术，研究人员开发出一种检测，能够定量H2K27M突变的水平。这种突变存在于70%以上的弥漫性中线胶质瘤患者中，与临床结果较差相关，并作为参加临床试验的标准。

　　作者报告称，他们能够在42名患者的治疗前样本中鉴定出H3K27M突变，其频率与组织样本中的频率相当。他们补充说，总体而言脑脊髓液中的突变DNA比血液更多。

　　一组患有弥漫内生性脑桥胶质瘤（DIPG）的儿童在放疗的前后进行了液体活检。研究人员发现，循环肿瘤DNA（ctDNA）明显下降，表明治疗有效，肿瘤已经消退。他们计算出，ctDNA反应（减少50%或更多）与MRI测定的肿瘤体积（减少10%以上）之间存在75%的一致性。

　　另一名作者、加州大学旧金山分校的儿科神经肿瘤学家SabineMueller认为：“医生依靠临床检查和核磁共振成像MRI来评估患者对治疗的反应，但这两种方法在敏感性和特异性上都有限。”

　　例如，作者认为，轻微的肿瘤生长可能在MRI上表现得并不明显。此外，MRI中观察到的明显增长也许并不意味着肿瘤没有响应，而是放疗或其他治疗手段导致炎症发生，让人误以为是癌症生长。

　　研究人员认为，这项原理证明分析表明，弥漫性中线胶质瘤患儿的脑脊液和血浆ctDNA分析可作为检测突变负荷的工具，用于疾病的分子特征鉴定。更重要的是，它能够作为一种额外的方法来评估肿瘤对治疗的反应。

　　原文标题：

　　ClinicallyRelevantandMinimallyInvasiveTumorSurveillanceofPediatricDiffuseMidlineGliomasUsingPatient-DerivedLiquidBiopsy

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