用纳洛酮治疗PD-1所引起的皮肤瘙痒症

　　近年来，PD-1/PD-L1抑制剂作为肿瘤免疫疗法成为了癌症治疗的新希望。目前，已经有5款PD-1/PD-L1抑制剂获批。

　　包括两款PD-1抑制剂：

　　纳武利尤单抗（nivolumab，O药）和帕博利珠单抗（pembrolizumab，K药）；

　　三款PD-L1抑制剂：

　　阿特朱单抗（atezolizumab，T药）、度伐鲁单抗（durvalumab，I药）以及阿维单抗（avelumab，B药）。

　　这些药物已经被用于肺癌、黑色素瘤、皮肤癌等多种癌症疾病的治疗。

　　在使用中，药物的副作用被逐渐发现，其中PD-1抑制剂已被发现的主要副作用包括疲乏、瘙痒、皮疹以及腹泻等。

　　而在这些副作用中，瘙痒是最常见的副作用之一，发生率在这些药物的服用人群中高达25%。

　　通常情况下，我们使用局部或全身糖皮质激素来缓解瘙痒这一副作用。

　　但有些患者对这些药物不应答，严重的瘙痒往往会大大降低其生活质量，并使其不得不中止免疫治疗。

　　那么，对糖皮质激素不响应的这部分患者，瘙痒难耐是不是就没有办法呢？

　　小编要告诉大家，并不是这样的，除了糖皮质激素，还有一款药物显示出不错的止痒效果，那就是纳洛酮。

　　纳洛酮是一种阿片受体拮抗剂，能逆转阿片类药物所致昏迷、呼吸抑制、缩瞳等毒性作用，通常情况下，该药物主要用于吗啡类镇痛药急性中毒的治疗，也可用于酒精中毒治疗。

　　近年来，医药工作者在使用的过程中发现，以纳洛酮为代表的阿片受体拮抗剂在抗瘙痒的功能上具有其他止痒药物难以替代的优点。

　　阿片受体拮抗剂在减轻胆汁淤积导致的瘙痒和尿毒性瘙痒的治疗上的效果均已得到确认。

　　对于纳诺同抗瘙痒机制，科学的解释是：纳洛酮通过抑制中枢及周围神经系统的阿片受体来实现，阿片受体在慢性瘙痒患者中发现上调。

　　也许此话太过学术，笔者画图来解释一下：

　　通过上图，你可以发现，纳洛酮止不止痒的关键点就是“阿片受体”，阿片受体被抑制了，瘙痒就被止住了，你是不是迅速就明白这一止痒机制了呢？！

　　纳洛酮用于PD-1引起的瘙痒症，奇效！

　　最新一期的《新英格兰医学》杂志报道了一位88岁患有7个月肺腺癌并已伴随骨转移的女性患者。

　　其在使用K药6个月后，躯干及上下肢出现了亚急性发作的瘙痒性红斑丘疹和斑块（图1A）。在瘙痒强度评定中，其强度达到10（无症状=0；严重症状=10）。

　　在接下来的三个月中，尽管使用了曲安奈德软膏、氢化可的松乳膏、静脉注射甲强的松龙、静脉注射苯海拉明和湿敷料等激素类药物进行治疗，瘙痒症状未得到改善，而且还进一步恶化。由于瘙痒导致了患者生活质量的严重下降，患者被迫停用K药2个月，瘙痒性皮疹随之有所改善。

　　而在恢复K药治疗后，患者又出现了糖皮质激素和抗组胺药引发的难治型急性瘙痒性皮疹。患者皮肤活检标本显示界面性皮炎，伴有血管周围淋巴细胞及嗜酸粒细胞浸润，符合苔藓样药物反应。

　　进一步的治疗中，除了给患者局部注射和静脉注射糖皮质激素和抗组胺药外，还连续注射1000mL纳洛酮（1mg纳洛酮溶于1000mL0.9%的氯化钠溶液中），每天分8小时，每小时注射50mL。该治疗显著降低了患者的瘙痒程度。

　　在患者连续进行纳洛酮输液48小时后，改用每天口服50mg纳洛酮进行维持治疗。这种维持治疗可以让瘙痒强度保持在较低的程度（图1B）。值得注意的是，患者在治疗中未服用阿片类药物。

　　小结

　　纳洛酮竟然成功治疗了PD-1引起的瘙痒症，不得不承认这位医生的“脑洞大开”。

　　有了这个用法，使用PD-1的患者就不再会因为严重瘙痒而停止使用，可谓是一个让大家激动的发现。当然后面应该会有更多的临床试验来做详细数据验证。

　　但是对于我们在国内使用PD-1的病人来说，我们可等不及了，如果您遇到这类问题，可以与医生沟通尝试这个办法。

　　如果您有朋友正面临这类问题，也请将这篇文章转发和分享给他们，让好的治疗方法帮助到更多需要的人！

　　参考文献：

　　ShawnG.Kwatra,etal.,PD-1Blockade–InducedPruritusTreatedwithaMu-Opioid

　　ReceptorAntagonist,2018,Thenewenglandjournalofmedicine

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