研究人员发现RNA异常与多发性骨髓瘤进展之间的联系

　　多发性骨髓瘤( MM )是第二种最常见的血癌，癌细胞聚集在骨髓中，挤出健康的血细胞。MM发展的研究传统上主要集中在DNA异常上，但新加坡国立大学新加坡癌症研究所( CSI Singapore )的一个研究小组发现，RNA异常与MM发展之间存在关联。特别是，研究小组发现，由不规则RNA编辑引起的ada 1、RNA编辑酶和修饰基因的过度表达是MM进展和对当前治疗产生抗性的关键。

　　MM患者的生存率在过去几年中有了显著提高，这是因为该疾病有多种新药发现。然而，约有10 %至15 %的患者仍被列为高风险患者，即使使用现有药物治疗，他们也对药物治疗产生耐药性。

　　过去十年对MM的研究主要是为了了解DNA异常如何促进MM的发展，最近，RNA异常也被发现与胃癌和肝癌等不同癌症相关。因此，新加坡CSI团队开始研究RNA缺陷对MM进展的生物学意义，以便更好地了解高危MM患者的耐药性是如何发展的。

　　研究小组的分析显示，MM RNA以异常修饰的状态存在，从而从两个方面促进MM的进展。首先是骨髓瘤癌细胞中ada 1表达水平异常升高。ada 1的这种过度表达导致骨髓瘤癌细胞获得更强的癌症特性。二是与肺癌和结直肠癌相关的基因nei 1的不规则RNA编辑。nei 1编辑的骨髓瘤癌细胞表现出更为癌变的性质，它们丧失修复DNA损伤的能力，并表现出对标准MM药物增加的抗性。总的来说，发现高ada 1表达和受损nei 1功能的患者对mm的可用治疗反应较差

　　CSI新加坡小组根据新达成的谅解，也确定了一组称为DSB诱导剂的药物，可以用来抑制尼尔编辑的细胞，为高危MM患者的新的有效治疗方案打开了大门。

　　领导这项研究的新加坡CSI副主任兼高级首席研究员Chng Wee Joo教授说:“我们的研究表明，RNA缺陷在MM中具有临床和生物学相关性，通过进一步探索这些RNA异常，我们可能揭开MM分子发病机制的更多新见解。每一个新的知识将是帮助完成MM生物学难题的关键，为开发抑制耐药和提高高危MM患者生存率的创新疗法铺平道路。"

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