JACOB研究：帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗治疗 HER2 阳性转移性胃癌

　　对于 HER2 阳性的转移性胃癌患者来说，曲妥珠单抗+铂类+卡培他滨 / 氟尿嘧啶是标准一线治疗。而在 HER2 阳性乳腺癌中，帕妥珠单抗的加入可改善生存。

　　HER2 是胃癌的潜在的预后因子，也是一个有效的治疗靶点。于是人们猜想，在原有治疗基础上加入帕妥珠单抗，对于 HER2 阳性转移性胃癌是否有进一步的疗效呢?

　　近日，Lancet Oncol 发表了 JACOB 研究，评估帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗在 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管结合部癌中的疗效和安全性。

　　研究方法

　　JACOB 是一项双盲、安慰剂对照的随机多中心 3 期研究。

　　研究共纳入 780 名初治 HER2 阳性转移性胃癌或胃食管结合部癌患者，随机接受帕妥珠单抗 840 mg(n=388)或安慰剂(n=392)Q3W，联合曲妥珠单抗(负荷量 8 mg/kg，之后 6 mg/kg Q3W)和化疗(顺铂 80 mg/m2，卡培他滨 1000 mg/m2 Bid或5-氟尿嘧啶 800 mg/m2 Q3W)治疗。

　　根据地理区域，胃切除术史和 HER2 阳性分层，而首要终点是 ITT 人群的 OS。

　　研究结果

　　研究未达到首要研究终点。两组的 OS 分别是 17.5 个月和 14.2 个月(HR 0.84，P=0.057)，没有显著性差异。

　　试验组的 PFS 和 ORR 具有改善趋势，两组 PFS 分别是 8.5 个月和 7.0 个月(HR 0.73，P=0.0001)，ORR 为 56.7% vs 48.3%。但由于研究是分层检验，次要终点不能行显著性分析。

　　两组的安全性类似。严重不良事件发生率分别是 45% 和 39%，其中腹泻最为常见，发生率为 4% vs 5%。最常见 3 - 5 级不良事件为中性粒细胞减少( 30% vs 28%)，贫血(15% vs 17%)和腹泻(13% vs 6%)。治疗相关死亡发生率 0 vs 2%。

　　两组的生活质量和症状改善没有显著差异。

　　结果分析

　　研究证实，现行标准一线治疗中加入帕妥珠单抗不能改善 HER2 阳性转移性胃癌患者的生存。HER2 阳性胃癌中帕妥珠单抗，拉帕替尼，T-DM1 等抗 HER2 药物治疗的失败，说明 HER2 驱动因素在乳腺癌和胃癌中可能不同。

　　因此需要更多研究来进一步发现能从双靶治疗中获益的人群，或寻找更有效的抗 HER2 药物。

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