权威盘点全球肿瘤免疫治疗发展趋势，15大热门靶点引爆全球

　　从2011年批准ipilimumab治疗黑色素瘤标志着肿瘤免疫治疗革命的开始，这一革命近年来逐渐改变了癌症治疗的范式。从那时起，至今已经批准了11种新的肿瘤免疫疗法，这些新的疗法已经获得批准并且很快成为多种癌症的护理标准。

　　纽约癌症研究所（CRI,CancerResearchInstitute）是一个致力于肿瘤免疫治疗研究超过65年的非营利组织，2017年9月对全球免疫肿瘤学（IO）领域进行了全面调查，为了报道肿瘤免疫治疗领域的快速发展情况。一年之后，在2018年9月，该所又进行了一次调查。在本报告中，对这两项调查进行了比较，并进行了纵向分析。

　　趋势一

　　免疫疗法项目激增67%

　　根据不同的作用机制将这些药物分成六类：

　　首先，T细胞靶向免疫调节剂（例如，针对PD1或CTLA4的单克隆抗体）;

　　第二，其他免疫调节剂（例如，TLR或干扰素-α/β受体1（IFNAR1）的激动剂）;

　　第三，癌症疫苗（例如，卡介疫苗（BCG））;

　　第四，细胞疗法（例如，嵌合抗原受体（CAR）或T细胞受体（TCR）T细胞疗法）;

　　第五，溶瘤病毒（例如，T-vec）;

　　第六，CD3靶向的双特异性抗体（例如，blinatumomab）。

　　在过去的一年（2017年9月至2018年9月），药物研发项目激增67％（2,031→3,394;图1）。在六个不同的类别中，细胞疗法类别增长最快，达到113％，而溶瘤病毒只增加了16％。到2018年9月，细胞疗法已超过癌症疫苗，成为最大的IO药物类别，多达864种项目，占所有IO项目的25％。

　　趋势二

　　免疫治疗靶点增长50%

　　在过去的一年中，肿瘤免疫疗法的靶点增长了约50%，当前全球在研项目共有417个靶点。有趣的是，去年有一半的项目集中在23种热门靶点，而今年一半的药物项目则分布于前48种热门靶点。

　　未攻克的靶点（尚未有获批新药），研发项目更多。举例来说，过去一年中细胞疗法项目增长幅度有113%，但CD19靶向的细胞疗法仅增加37%。相反，在一年的时间里，靶向肿瘤新抗原的研发项目则增加了133%。

　　免疫疗法15大热门靶点

　　增长的靶点数量可能为未来肿瘤免疫治疗带来更多的药物。值得注意的是，针对非特异性肿瘤相关抗原（TAA）的药物项目正在减少，这表明免疫治疗领域正在向着更加精准的方向发展！

　　非特异性TAA药物项目减少

　　趋势三

　　研发企业机构增长42%

　　在2017年9月，共有461家企业与机构积极研发免疫疗法。而在一年后的现在，参与的公司与机构已经增长到了655家，足足增长了42%！

　　研发项目排名前15的机构中，大型制药公司仍旧占据着主导地位，因为前8位均为大型制药公司。有4家为科研机构，其中3家来自中国，分别为深圳市免疫基因治疗研究院、301医院和第三军医大学第一附属医院。

　　免疫疗法排名前15家企业与机构

　　此外，这些机构临床前阶段研究的增长（1,067→2,107；增加97%），要超过临床阶段增长（964→1,287；增加34%），这表明临床前研究的创新层出不穷！

　　结语

　　该分析显示，在1年内，免疫疗法项目数量增加了67％，免疫治疗药物靶点增加了50％，临床阶段活跃的机构增加了42％。这种巨大的增长表明了全球对IO药物开发的强烈热情和期望。

　　首先，自2017年9月我们的上一次调查以来，FDA已经批准了两项CAR-T疗法批准，8项抗PD-1和抗PDL-1药物批准及一项CD3靶向双特异性抗体的批准，一年内总共获得10个批准。其次，自2011年以来，新的免疫疗法不仅成为15种癌症类型的治疗标准，而且成为黑素瘤，肺癌和肾癌的治疗方法，使免疫疗法成为癌症治疗的支柱之一。第三，免疫疗法，如抗PD-1和抗PDL-1剂，正迅速进入美国，欧洲和日本以外的主要市场，例如最近在中国批准了nivolumab和pembrolizumab。最后，大量临床研究证明，免疫疗法为患者延长了患者的生存时间，为某些癌症患者潜在治愈方法带来了希望。

　　然而，在将有希望的肿瘤免疫学转化为成功的肿瘤免疫疗法时需要谨慎，最近的一个例子，吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）抑制剂的多项III期项目的失利研究提醒我们，药物开发是一项非常冒险的尝试。

　　展望未来，科学证据应该是指导IO药物开发的主要因素。例如，所有符合条件的肿瘤试验都应采用生物标志物来鉴定那些最有可能从正确的新型肿瘤免疫疗法中获益的患者。此外，相关研究应最大程度地整合到所有临床试验中，以便我们可以从成功和失败的临床试验中学习，这将使每个临床试验和每个患者志愿者为我们追求治疗癌症做出更多贡献。

　　参考来源：

　　JunTang,LauraPearce,JillO’Donnell-TormeyandVanessaM.Hubbard-Lucey，NATUREREVIEWSDRUGDISCOVERY【J】.Trendsintheglobalimmuno-oncologylandscape，VOLUME17

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