首个同时治疗非转移性和转移性前列腺癌的口服药物，辉瑞Xtandi获美欧批准

　　美国制药巨头辉瑞（Pfizer）与合作伙伴安斯泰来（Astellas）近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准靶向抗癌药Xtandi（enzalutamide，恩扎鲁胺）一个新的适应症，用于高风险、非转移性、去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人男性患者的治疗。美国监管方面，Xtandi于今年7月获FDA批准用于nmCRPC成人男性患者。此次批准，使Xtandi成为首个可同时治疗非转移性和转移性CRPC的口服药物。

　　在欧洲，Xtandi于2013年6月首次获批，目前适应症为用于雄激素剥夺疗法（ADT）治疗失败但尚未接受化疗（即化疗初治）或接受多西他赛化疗期间或化疗后病情进展的无症状或轻微症状的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）成人患者。

　　此次新适应症批准，是基于关键性大规模III期临床研究PROSPER的数据。该研究共入组了1401例nmCRPC患者，评估了Xtandi与ADT联合疗法相对于ADT的疗效和安全性。研究中，患者以2:1的比例随机分配至Xtandi+ADT方案或安慰剂+ADT方案。

　　该研究结果显示，与ADT单独治疗相比，Xtandi与ADT联合治疗使病情发生转移或死亡风险显著降低了71%：Xtandi与ADT联合治疗组有23%的患者发生病情转移或死亡，ADT单独治疗组为49%。该研究的主要终点无转移生存期（MFS）方面，Xtandi与ADT联合治疗组为36.6个月，ADT单独治疗组为14.7个月，延长达22个月（HR=0.29[95%CI:0.24-0.35]，p＜0.001）。

　　在全球范围内，前列腺癌是导致男性死亡的第二大主要病因，仅次于肺癌。据估计，有七分之一的男性在其一生中会确诊前列腺癌。该病通常发生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睾酮，即雄激素）过量引发。因此，该病的常规治疗是降低患者体内的雄激素水平，临床上可通过外科手术去势和/或ADT达到这一目的。

　　CRPC是指尽管睾酮水平已达到去势水平但病情依然进展的前列腺癌类型。nmCRPC则意味着没有临床证据显示癌细胞正在扩散至身体其他部位（转移）、并且前列腺特异性抗原（PSA）水平升高，这类患者虽然癌症尚未出现转移，但最终往往难以逃脱转移的厄运，因此迫切需要一种有效的药物控制病情。

　　nmCRPC的治疗选择非常有限，疾病进展的唯一证据是PSA快速上升。目前，Xtandi已是临床上治疗转移性CRPC的标准疗法。此次新适应症批准，使Xtandi可介入疾病的早期阶段，将为nmCRPC患者群体带来一种重要的治疗选择。值得一提的是，今年2月，强生的前列腺癌药物Erleada获美国FDA批准，成为首个治疗非转移性CRPC的药物。

　　Xtandi由安斯泰来与辉瑞旗下公司Medivation联合开发及销售，目前已在全球70多个市场上市。Xtandi是一种新颖的、每日一次的口服雄激素受体信号传导抑制剂，能够抑制雄激素受体信号传导通路中的多个步骤，旨在干扰睾酮结合前列腺癌细胞的能力，已被证明能够降低癌细胞的生长，并能诱导肿瘤细胞死亡。睾酮是一种男性激素，能够激化前列腺癌细胞的生长。

　　目前，前列腺癌治疗领域，Xtandi和强生的Zytiga（abirateroneacetate，醋酸阿比特龙）是最畅销的2款产品。Zytiga于2011年上市之后一直统治市场，2017年全球销售额为25.1亿美元，尽管该药美国专利已于2018年10月底到期，但由于其一半以上销售来自美国以外市场，因此今年全球销售额会进一步提高，预计将达到31.22亿美元。

　　Xtandi于2012年上市，较Zytiga晚了一年时间，但销售额呈现快速增长，2017年全球销售额首次超越Zytiga，达到了26.54亿美元。nmCRPC新适应症的获批，将成为推动Xtandi下一次飞跃式增长的关键催化剂。根据EvaluatePharma预测，Xtandi在2024年的全球销售额将达到44.67亿美元，成为前列腺癌治疗领域的巨无霸产品。而由于美国市场仿制药的竞争，Zytiga在2018年之后的销售额将会呈现断崖式的下跌，2024年的全球销售额仅为3.82亿美元。不过强生Ereleada具有极高的商业潜力，2024年的全球销售额预计将达到21.15亿美元。

　　参考资料：

　　AstellasReceivesEuropeanApprovalforXTANDI?(enzalutamide)forAdultMenwithHigh-RiskNon-MetastaticCastration-ResistantProstateCancer

　　文章源自生物谷，如有侵权请联系删除