JAMA | 纳武单抗对于晚期黑色素瘤的治疗

　　一系列正在进行或者已经完成的 Ⅱ、Ⅲ 期临床实验表明，相较于传统的化疗，新型的免疫靶向治疗药物对于不能手术切除或者已经转移的晚期黑色素瘤患者有更好的疗效。

　　新一代的免疫靶向治疗药物包括 CTLA-4 单抗伊匹单抗(lpilimumab)和 PD-1 单抗纳武单抗(Nivolumab)、派姆单抗(Pembrolizumab) 等。

　　之前的临床研究表明，单用纳武单抗能够显著提高之前未接受过其他治疗、无 BARF 突变的晚期黑色素瘤患者的一年生存率、无进展生存率、客观缓解率。

　　那么纳武单抗对于晚期黑色素瘤的长期疗效如何呢?相关研究于 10 月 25 日发表在 JAMA 上，让我们来一起解读。

　　研究方法

　　随机、双盲、对照的 3 期临床研究;

　　评价纳武单抗对于 ECOG 评分 0 或 1 分、无法手术切除的、之前未接受过其他治疗、无 BARF 突变的晚期( AJCC TNM 分期 Ⅲ、Ⅳ 期)黑色素瘤患者的长期疗效;

　　随机 1:1 分为纳武单抗组(纳武单抗 3mg/kg，2 周一次加与达卡巴嗪对照的安慰剂，3 周一次)和达卡巴嗪组(达卡巴嗪 1000mg/m2，3 周一次加与纳武单抗对照的安慰剂，2 周一次);

　　首要研究终点为总生存期(OS)

　　结果

　　1. 从 2013 年 1 月至 2014 年 2 月，共入组患者 418 人，其中纳武单抗组 210 人，达卡巴嗪组 208 人。纳武单抗组最短随访时间 38.4 月，达卡巴嗪组 38.5 月;

　　2、纳武单抗组和达卡巴嗪组的中位存活期分别为 37.5 月和 11.2 月(HR 0.46)，三年总生存率为 51.2% 和 21.6%，见下图。

　　三年无进展生存率纳武单抗组和达卡巴嗪组分别为 32.2% 和 2.9%;

　　3、3/4 级不良反应发生率在纳武单抗组和达卡巴嗪组分别为 15.0% 和 17.6%，两组中均无因药物毒性反应死亡的患者。

　　讨论

　　通过三年的随访，我们发现相较于达卡巴嗪，纳武单抗提高了无 BARF 突变的晚期黑色素瘤患者的总生存期。无论肿瘤 PD-L1 表达量的多少，相较于达卡巴嗪组，纳武单抗组的无进展生存率(PFS)和客观缓解率(ORR)均有提高。

　　总体来看，单独使用纳武单抗的治疗，在不增加患者后期不良反应发生率的同时，对肿瘤长期有效并且能够使患者获得长期生存。

　　结论

　　单独使用纳武单抗的治疗能够为之前未接受过其他治疗的无 BARF 突变的晚期黑色素瘤患者带来长期生存获益。

　　在使用 PD-1 抑制剂作为核心药物的基础上加用其他辅助药物的组合方案在晚期黑色素瘤的治疗中具有广阔前景。

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