基因疗法联合PD-1单抗的进击!脑瘤临床试验将启动

　　11月12日，Ziopharm Oncology公司公布称，其与再生元(Regeneron)达成了临床合作协议，将进行在研基因疗法Ad-RTS-hIL-12+veledimex联合再生元抗PD-1疗法Libtayo? (cemiplimab-rwlc)用于复发性胶质母细胞瘤(rGBM)的临床研究。

　　Ad-RTS-hIL-12+veledimex是Ziopharm公司受控IL-12平台下的产品，旨在诱导和控制人类白细胞介素12(IL-12)的产生，从而激活免疫系统，并将抗肿瘤的T细胞招募到肿瘤中。这种新的基因治疗候选药物，可在口服veledimex的控制下有条件地表达重组hIL-12。这种激活配体通过专利化的RheoSwitch Therapeutic System(这是一种由口服化合物Veledimex激活的生物开关)来控制转录，从而控制IL-12的表达。IL-12这种细胞因子被认为是免疫系统的主要调节因子，并已证明有能力激活和招募杀伤T细胞至肿瘤部位，从而产生抗肿瘤反应。一项评估Ad-RTS-mIL-12+veledimex与抗PD-1联合作用的小鼠模型临床前数据已证明了其潜力，这其中包括在一个剂量组中具有100%的存活率结果。

　　Ad-RTS-hIL-12在研状态(来自Ziopharm Oncology官网)

　　再生元的Libtayo(Cemiplimab，REGN-2810)是一种正在开发的靶向PD-1的单克隆抗体，今年9月已被美国FDA批准用于治疗转移性皮肤鳞状细胞癌(CSCC)或不适宜接受手术或放射治疗的局部晚期CSCC患者。

　　根据协议条款，Ziopharm和再生元将于2019年上半年开始对rGBM患者进行2期临床研究，以衡量Ad-RTS-hIL-12+veledimex与libtayo联合使用的初步安全性和有效性。Ziopharm将负责临床试验的进行和费用，再生元将为这项研究提供Libtayo。两家公司同样有可能针对本次合作产品进行其他适应症的合作研究。目前再生元与赛诺菲合作，正在开发Libtayo单药或与其他治疗结合用于各种癌症的治疗研究。

　　再生元癌症转化医学及临床开发负责人Israel Lowy表示：“PD-1抑制剂Libtayo已成为再生元公司免疫肿瘤学管线以及创新的联合免疫疗法的基石。与ZIOPHARM合作，我们可以更多地理解Libtayo联合IL-12细胞因子用于增强免疫系统抗癌能力的获益。”

　　Ziopharm首席执行官Laurence Cooper表示：“我们很高兴能与再生元的肿瘤学团队合作，这是一家拥有强大的肿瘤学专业知识的世界级的科学驱动型公司。随着在RheoSwitch Therapeutic System?下IL-12的表达受到控制，我们已经看到了药物单用的抗肿瘤活性，并且有潜力与Libtayo联合使用来缓解疾病，为rGBM患者提供急需的治疗选择。”

　　GBM是最具侵袭性的恶性原发性脑肿瘤，在美国的发病率估计为每10万人中有3.3例，估计全世界每年每10万人有3.5个新病例。由于GBM具有肿瘤快速生长和局部侵袭性扩散的潜力，成人五年存活率约为3%-5%。尽管有手术、放疗和化疗等多种治疗方法，但是成人患者的预后仍很差，因为几乎所有的GBM病例都会复发。在全球范围内，每年约有189000人死于脑癌，而GBM是这种疾病中最常见的一种。(新浪医药编译/David)

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