仑伐替尼震撼登场，售价及销售药店最全汇总！

　　盼望着，盼望着，“双十一”马上就要到了，在这个全民的狂欢节来临之际，整个中国都营造出一种“买买买”的氛围。

　　对于中国的肝癌患者而言，今年的这个节日却有了别样的喜悦和盼头。十年漫长的等待，中国的肝癌患者终于迎来了一款革命性突破意义的新药，并将彻底改变他们的治疗方式。

　　癌魔肆虐，亟待破局

　　肝癌是全球第五大癌症类型，约占所有癌症患者的7%，是所有癌症死亡中的第三大致死原因，严重威胁着人类的健康。

　　在全球范围内，每年肝癌的新发病例约78万例。中国是肝癌高发国家，原发性肝癌病例占全球总病例的55％。绝大多数肝癌患者就诊时已是晚期，失去了手术机会，生存情况不容乐观。目前，中国肝癌患者的5年生存率约为12.5%。

　　对于已经失去手术机会的晚期肝癌患者来说，介入治疗的缓解期已不能满足他们长期生存的愿望，肝癌患者亟待新的药物和治疗方式。

　　2007年，索拉非尼成为首个获批肝癌的靶向药物，开启了晚期肝癌分子靶向治疗的大门，并于两年后进入中国。然而，索拉非尼的有效率仅有2%，有效时间不到3月，疗效有限。十年来，一系列分子靶向药物都在III期临床试验时遭遇失败，晚期肝癌治疗一直缺乏有效药物。

　　对中国广大癌症患者而言，2018年注定是“奇迹之年”，多款革命性的抗癌药物在今年集中上市，将抗癌战争带入了全新的“治愈时代”。十年之后，重磅药物仑伐替尼横空出世，肝癌治疗终于迎来了历史性的突破，给广大病友带来希望的曙光。

　　一天前，也就是11月9日，坐标上海，第二军医大学附属东方肝胆外科医院杨甲梅主任为他的一位肝癌患者开具了首张“甲磺酸仑伐替尼”处方。这份特殊的处方，是杨主任在得知乐卫玛?（仑伐替尼胶囊）于11月9日正式开售，为不耽误患者用药，第一时间便为患者开具好处方。

　　几乎是同一时刻，同样坐标上海，复旦大学附属中山医院孙惠川主任也为他的一位肝癌患者亲手写下“甲磺酸仑伐替尼”这一处方。孙主任得知乐卫玛?（仑伐替尼胶囊）于11月9日正式开售，为不耽误患者用药，第一时间便为患者开具好处方。

　　从这两张处方开具的时刻起，仑伐替尼正式登陆中国，国内肝癌患者期盼10年之久的靶向新药，终于来了！

　　让我们把时间回溯到今年9月4日，国家药品监督管理局（NMPA）批准仑伐替尼（英文名：Lenvatinib，商品名：Lenvima）正式上市，中文商品名定为乐卫玛?，批准的剂型为胶囊，用于治疗既往未接受过全身系统治疗的不可切除肝癌患者。

　　换言之，就是用于晚期肝癌患者的一线治疗。（链接：仓伐替尼获批肝癌一线治疗，万千肝癌病人获益！）乐卫玛?的引入，给肝癌患者带来了新的希望。

　　疗效卓越，安全可控

　　仑伐替尼在国内获批上市，针对的是“晚期肝癌患者的一线治疗”，获批的最重要原因是其卓越的疗效。

　　来看一下代号为REFLECT的大型临床试验，这是证实仑伐替尼一线治疗不可手术切除的肝细胞癌疗效的最重要研究。REFLECT是一项国际、多中心、开放标签、随机、非劣效性的III期临床试验，评估仑伐替尼用于不可切除肝细胞癌患者一线治疗的疗效和安全性。来自21个国家的954名患者，根据体重被随机分配接受每日一次12mg或8mg的仑伐替尼治疗（n=478）或每日两次400mg索拉非尼治疗（n=476），治疗持续到疾病进展或不可耐受的毒性。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）、进展时间（TTP）和客观缓解率（ORR），研究结果发表在顶级医学期刊《柳叶刀杂志》上（图1）。

　　图1发表在《柳叶刀杂志》的REFLECT研究论文

　　研究结果显示，相比索拉非尼，仑伐替尼取得完胜，具体表现在以下五个方面：

　　1、中位总生存期：仑伐替尼组中位总生存期（OS）为13.6个月，索拉非尼组为12.3个月，仑伐替尼胜！

　　2、中位无进展生存期：仑伐替尼组中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，索拉非尼组为3.7个月（图2），仑伐替尼胜！

　　3、有效率：仑伐替尼组有效率（ORR）达到24%，索拉非尼组仅为9%，仑伐替尼胜！

　　4、中位进展时间：仑伐替尼组中位进展时间（TTP）为8.9个月，索拉非尼组为3.7个月，仑伐替尼胜！

　　5、安全性：两组不良事件发生率相近，3级及以上副作用也相近，在仑伐替尼组中观察到的最常见的不良事件包括高血压、腹泻、食欲减退和体重减轻，而索拉非尼组最常见的不良事件包括掌跖红肿、腹泻、高血压和食欲减退。

　　与索拉非尼相比，仑伐替尼的OS不劣于索拉非尼，在PFS、TTP和ORR上都要优于索拉非尼。通俗理解，对于晚期肝癌患者，仑伐替尼疗效不差于索拉非尼，还略有优势。

　　同步世界，闪耀中国

　　REFLECT中国主要研究者秦叔逵教授公布了REFLECT研究中国患者的亚组分析数据：

　　中国大陆+台湾+香港人群结果显示，仑伐替尼组中位总生存期（mOS）为15.0个月，以绝对优势横扫当前晚期肝癌一线索拉非尼组的10.2个月，同时在中位无进展生存期（mPFS）、中位疾病进展时间（mTTP）和客观缓解率（ORR）方面存在显著的优越性。

　　值得特别关注的是，中国患者中乙肝病毒（HBV）相关肝癌的中位总生存期（mOS），仑伐替尼对索拉非尼提升了整整5个月（图3）。由于在肝癌的发病原因上，国内患者以乙肝病毒（HBV）为主，所以该亚组结果对于中国临床实践具有重要的指导意义。这表明仑伐替尼已经打开肝癌靶向治疗新局面，成为中国晚期肝癌患者一线治疗的重要选择。

　　图3仑伐替尼组与索拉非尼组中国患者亚组的OS生存曲线对比

　　极速审批，造福患者

　　索拉非尼获得FDA批准，成为首个晚期肝癌的靶向药物，2年后进入中国。今年8月16日，仑伐替尼获得FDA批准用于晚期肝癌一线治疗，仅仅过了20天，国家药监局就批准其在中国上市，得益于国内临床急需新药加速审批政策的推进。

　　售价药店，最全汇总

　　仑伐替尼的售价已经公布，具体价格为16800元/盒，每盒30粒，4mg/粒。

　　需要特别指出的是，仑伐替尼在国内的规格跟港澳和海外不一样。在中国，仑伐替尼只有4mg/粒的规格，一盒30粒，没有10mg/粒的规格。

　　国家药监局批准的剂量是：

　　60kg以下的患者，使用8mg/天（2粒）；

　　60kg及以上的患者，使用12mg/天（3粒）。

　　据了解，仑伐替尼也将会开展患者援助项目，以减轻患者的经济负担。

　　虽然援助项目的细则还没有完全落地，但经过癌度的持续努力，得到的最新消息是，低保患者可以免费获得援助，其他符合条件的患者，经PAP援助后，体重60kg以下的患者，每月的用药成本是11200元；体重60kg及以上的患者，每月的用药成本则是要16800元。

　　参考文献：

　　Kudo,M.,etal.,Lenvatinibversussorafenibinfirst-linetreatmentofpatientswithunresectablehepatocellularcarcinoma:arandomisedphase3non-inferioritytrial.Lancet,2018.

　　文章源自药时代，如有侵权请联系删除