SELECT研究：EGFR突变NSCLC术后厄罗替尼辅助治疗

　　SELECT研究是美国纪念斯隆凯特琳癌症中心发起的一项EGFR突变NSCLC术后厄罗替尼辅助治疗的单臂二期临床试验。

　　2008年1月至2012年5月间，100名NSCLC患者入组，其中IA期13%，IB期32%，IIA期11%，IIB期16%，IIIA期28%，见表1，在术后接受常规辅助化疗或放化疗后，口服特罗凯150mg每天一次持续2年。69%的患者完成了为期二年的厄罗替尼辅助治疗，没有发生4级或5级不良反应，40%的患者减量到100mg每天一次，16%的患者减量到50mg每天一次。

　　中位随访时间5.2年，二年无病生存率为88%，其中I期患者为96%，II期患者为78%，III期患者为91%，中位无病生存期（DFS）和总生存期（OS）未达到，五年无病生存率为56%，五年总生存率为86%。

　　一共有40名患者复发，见图2，其中仅有4名是在厄罗替尼辅助治疗期间内发生，17名患者复发后死亡。17名患者的复发病灶为单器官，包括8名脑转移。厄罗替尼辅助治疗结束后至复发的中位时间为25.4个月。24名患者复发后重新取样做了基因检测，成功完成了20例检测，全部保留着EGFR驱动基因突变，而合并T790M阳性只有一例。26名复发患者再次使用厄罗替尼，中位治疗持续时间为13.1个月。

　　※讨论

　　1.EGFR-TKI辅助治疗的最佳持续时间仍未确定。ADAURA三期临床的奥希替尼辅助治疗时间为三年，但临床结果仍未出。

　　2.对于低复发风险的I期和II期NSCLC患者，并不能从EGFR-TKI辅助治疗中获益，而且厄罗替尼较大的不良反应比例也值得引起重视。

　　3.EGFR-TKI只对敏感肿瘤细胞有细胞毒性作用，然而肿瘤并不全是由敏感肿瘤细胞组成。EGFR-TKI辅助治疗可以延长术后高复发风险NSCLC患者的无病生存期，但不能彻底杀灭肿瘤细胞。

　　4.中国的ADJUVANT三期研究是吉非替尼对比标准辅助化疗，因为入组患者的分期比例，以及术后至入组时间与SELECT研究差异很大，无法比较二种模式的优劣。

　　5.EGFR-TKI辅助治疗不会改变驱动基因，也不会减弱复发患者的EGFR-TKI疗效。在EGFR-TKI辅助治疗结束后，空窗期间，EGFR敏感突变肿瘤细胞相对于T790M突变肿瘤细胞更具有生长优势，使肿瘤再次获得了对EGFR-TKI的敏感性。

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