新型抗HER2多位点双抗ZW25显示出抗肿瘤活性

　　2018年11月14日，在第30届EORTC-NCI-AACR分子靶点和癌症治疗研讨会上，Zymeworks公司更新其新型抗HER2新药--ZW25，在食道癌、胃癌、肠癌和HER2驱动的其他几种癌症上的最新临床试验数据。

　　? ZW25在多种表达HER2的肿瘤类型中具有活性和良好的耐受性;

　　? 在确认的部分反应中具有持久的抗肿瘤活性，中位无进展生存大于六个月;

　　? 82%的重度预处理患者的疾病得到控制。

　　ZW25是基于Zymeworks的AzymetricTM平台开发的双特异性抗体，其可以同时结合HER2的两个非重叠表位，称为双互补位结合。这种独特的设计产生多种作用机制，包括双重HER2信号阻断，增加HER2蛋白从细胞表面的结合和去除，以及有效的效应功能，并且已经导致患者的抗肿瘤活性。 Zymeworks正在开发ZW25作为HER2靶向治疗选择，用于患有表达HER2的任何实体瘤的患者。FDA已授予ZW25孤儿药物指定用于治疗胃癌和卵巢癌。

　　临床试验

　　ZW25的临床Ⅰ期试验分为三个部分。到目前为止，第一部分(剂量递增阶段)的入组已经完成。从临床的实验结果中看出，推荐的单剂量剂量确定为每两周一次20mg / kg或每周10mg / kg。第二部分(队列扩展阶段)中，正在招募其他类型的癌症患者，以进一步评估ZW25在不同环境中针对多种癌症类型的单一药剂耐受性和抗肿瘤活性。第三部分(联合阶段)正在进行中，并且正在评估ZW25与HER2表达水平高低不同的胃食道和乳腺癌患者中的选定化疗剂的组合。

　　临床数据

　　在全体会议上报告了ZW25的最新临床数据，包括在Ⅱ期推荐剂量下治疗24名胃食道癌和其他癌症患者，其中17名在数据截止时具有响应可评估性(定义具有可测量的疾病和至少一次肿瘤再分期)。在这17名患者中，8名胃食道癌患者，4名结肠直肠癌患者，5名其他HER2表达的癌症患者，包括胆囊癌，胆管癌，宫颈癌，输卵管癌和唾液腺癌。该研究的参与者都经过大量预处理，中位数为三次癌症治疗。

　　整体疾病控制率(DCR)为82%，包括部分反应和疾病稳定的患者。有7个部分反应(41%)，7个稳定疾病(41%)和3个进行性疾病(18%)。所有24名患者的中位无进展生存期为6.21个月(95% CI 1.94-9.33)。在8名胃食管癌患者中，中位数为4次全身治疗，其响应率为50%。在四个结肠直肠癌和另外五个表达HER2的癌症患者中，响应率为33%。在该研究中，ZW25具有良好的耐受性。所有与治疗相关的不良事件均为1级或2级，未发现与治疗相关的严重不良事件。

　　Murali Beeram博士说："ZW25在这么多不同肿瘤类型中均观察到活动水平，这是非常引人注目的。这些患者都是经过严格预处理的，他们基本上没有其他治疗选择，因此对他们的反应如此有利，确实令人鼓舞。"

　　Zymeworks首席医疗官Diana Hausman博士说："我们在ZW25作为单一药物和与经批准的抗癌药物组合使用中均有的良好耐受性。我们很高兴推进ZW25的进展，并计划在多种肿瘤类型中的反应，包括胃食管和乳腺癌。"

　　Zymeworks总裁兼首席执行官Ali Tehrani博士说："今天，我们首次报道了ZW25抗肿瘤活性的持久性，这些严重预治疗的患者中位数超过6个月无进展生存期，这些数据进一步支持了我们之前传达的临床策略，其中包括单药ZW25在胃肠相关癌症中的临床研究。"

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