一文初识“癌症之王”胰腺癌及其治疗药物发展现状

　　提到胰腺癌，你会有怎样的感触？恶性？凶险？顽固堡垒？癌症之王？......的确，每当听到、看到周围的人罹患这种恶性肿瘤时，那种无力的感觉是非常强烈的。大部分患者确诊时往往已发生转移，局部晚期，不能行根治性切除，中位生存期短，5年生存率低……几乎让人看不到希望。不过，医药人员在这一领域的努力，以及治疗手段的不断调整，从未间断。笔者通过查询国内外指南及各大官网、数据库，总结本文，希望能够带您初识这一疾病及该领域治疗药物发展现状。

　　1、胰腺癌流行病学特点

　　美国

　　2017年，美国癌症协会统计数据报道，美国胰腺癌新发估计病例数列男性第11位，女性第8位，占恶性肿瘤死亡率的第4位。

　　中国

　　2018年，国家癌症中心发布的2003~2013年居民癌症数据显示，胰腺癌的发病率位列所有恶性肿瘤的第10位，其中在男性中位列第8位，在女性中位列第11位。年龄标准化后的数据分析结果显示：胰腺癌的5年相对生存率最差，仅为7.2%，且呈逐年恶化的趋势。

　　2、胰腺癌临床表现

　　多数胰腺癌患者起病隐匿，早期症状不典型，可以表现为上腹部不适、隐痛、消化不良或腹泻，常易与其他消化系统疾病相混淆。

　　疼痛：常表现为不同程度、不同方式的上腹部或腰背部疼痛，有时以夜间为甚，可以呈束带状分布。

　　黄疸：不明原因的梗阻性黄疸，进行性加重，多见于胰头部肿瘤。

　　体重下降：多数患者可以出现不明原因的消瘦、体重减轻，往往在短期内体重较快下降。

　　厌食、消化不良和腹泻等症状：近期出现不能解释的消化不良症状。

　　3、胰腺癌组织学类型

　　参照WHO消化系统肿瘤新分类，胰腺癌主要包括以下两种大类：

　　1）起源于胰腺导管上皮的恶性肿瘤，包括导管腺癌、腺鳞癌、胶样癌（黏液性非囊性癌）、肝样腺癌、髓样癌、印戒细胞癌未分化癌、未分化癌伴破骨巨细胞样反应。

　　2）起源于非胰腺导管上皮的恶性肿瘤，包括腺泡细胞癌，腺泡细胞囊腺癌，导管内乳头状粘液性肿瘤伴浸润性癌，混合性腺泡-导管癌，混合性腺泡-神经内分泌癌，混合性腺泡-神经内分泌-导管癌，混合性导管-神经内分泌癌，粘液性囊性肿瘤伴浸润性癌，胰母细胞瘤，浆液性囊腺癌，实性-假乳头状肿瘤。

　　4、胰腺癌多学科综合诊治流程

　　在胰腺癌的诊治过程中，强调遵循多学科综合诊治的原则（这也从侧面说明了该疾病当前的无奈...），肿瘤内科、肿瘤外科、放疗科、影像科和病理科等学科专家共同参与，根据肿瘤的分子生物学特征、病理类型和临床分期等，结合患者的体能状况等进行全面的评估，制定科学、合理的诊疗计划，积极应用手术、放疗、化疗、介入以及分子靶向药物等手段综合治疗，以期达到治愈或控制肿瘤发展，改善患者生活质量，延长生存时间的目的。

　　5、胰腺癌的治疗

　　外科治疗原则

　　手术目的是实施根治性切除。根据综合诊治的原则，术前应该进行多学科讨论，充分评估根治性切除的把握性，还要明确肿瘤是否有远处转移和合并症；对疑似有远处转移而高质量的 CT/MRI 检查仍然无法确诊的患者，应该进行PET-CT扫描检查。

　　内科治疗原则

　　根据综合诊治的原则，应进行多学科讨论评估，包括患者全面体能状况评估、肿瘤分期及分子标记物检查等结果，制定合理的内科治疗计划。

　　放射治疗原则

　　对于胰腺癌来说, 放射治疗是整个治疗的重要的组成部分。I 期和 II 胰腺癌的术后放疗（化疗有或无）的作用存在争议。对于胰腺癌术后局部残存或切缘不净者，术后同步放化疗可以弥补手术的不足。同步放化疗是局部晚期胰腺癌的主要治疗手段之一。

　　6、全球范围胰腺癌相关治疗药物

　　由于胰腺癌发病的特殊性，导致其药物研发相对迟滞，截止目前，适应症涵盖胰腺癌的药物，上市不多。通过进一步查询，如何能将药物准确的送到病灶部位，是当前的一大研究方向，可参考2015年上市的伊立替康脂质体。部分已上市重点药物见下表：

　　7、国内胰腺癌药物开发情况

　　通过查询，国内企业药物开发涉及胰腺癌适应症的，已经进入到NDA状态的，1个品种；进入到3期临床的，3个品种；进入到2期临床的，2个品种；进入到1期临床的，13个品种。详情见下表：

　　（pharmacodia）

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