小细胞肺癌为什么会发病？又为什么会耐药？

　　小细胞肺癌（SCLC）一直是肺癌当中最令人头疼的疾病，因为它转移快、进展快、预后差，好多患者甫一确诊就是晚期，生存时间很短，令人都来不及和这个美丽的世界告别。虽然小细胞肺癌对化疗比较敏感，无论是初发的还是复发的经过化疗都能够达到很好的临床治愈效果。但是随之而来的问题确有给治疗之路带来晦暗，小细胞肺癌竟然会对化疗耐药。

　　小细胞肺癌为什么会发病？又为什么会耐药？

　　为了解决这个棘手的问题，医学科研工作者们在分子生物学上进行研究，企图揭开小细胞肺癌发病的神秘面纱，从而找到治疗的破解之道，也能够为精准治疗小细胞肺癌提供正确的道路。接下来就为大家简单介绍一下2017年有关小细胞肺癌的最近研究进展。

　　在分子水平上揭秘SCLC的发病机制

　　小细胞肺癌在和其他肺癌相比较的时候会有许多不同点，比如更具有侵袭力，更喜欢转移到远处。SCLC还有一些内分泌肿瘤的特点，会引起身体出了肺脏以外的其他的全身症状，比如因为5羟基色胺分泌过多而产生的哮喘样呼吸困难、阵发性心动过速、稀水样腹泻等。那么同样都是肺癌，为什么SCLC这么特殊呢？在过去一年的时间里，随着科研工作者在基因分子水平上不断研究，现在对于SCLC的发病机制似乎并不像以前那样一头雾水了。

　　SCLC的基因组十分复杂，相较于非小细胞肺癌的基因组，要全面解析SCLC还是需要费些力气，目前研究大致认为SCLC的发生主要与Notch通路的活化、ASCL1信号的抑制、MYC家族基因的异常活化相关。

　　Notch信号通路在身体内起到调节细胞分化的作用，尤其是在肺脏细胞里，对其分化、生长有着重要作用。而ASCL1是Notch信号通路调节的靶向基因，这种基因与神经内分泌分化密切相关。也就是说，这两个分子机制共同导致了SCLC具有其他肺癌不具备的内分泌临床症状。MYC家族基因是细胞内重要的转录因子，在正常细胞的生长和肿瘤细胞的发生过程中起着中心调控的关键作用。研究发现，SCLC当中大多数都存在有MYC家族基因异常活跃，从而严重影响了正常肺脏细胞的生产周期，加快了肺脏细胞的凋亡和肿瘤的发生。

　　通过对SCLC在分子水平上的发病机制的研究，人们还发现SCLC存在着多种分子亚型，这种新的发现为将来精准靶向治疗SCLC提供了有利的理论支持。

　　在基本水平上探究SCLC的耐药机制

　　尽管几乎所有的SCLC患者在初期化疗中都可以受益，但是对于耐药这件事情的发生，也是几乎所有的SCLC患者全军覆没。在最新的研究中发现，根据CTCs全基因组拷贝数谱和常见的染色体获得（3q，5p）和缺失区域（3p，17p），小细胞肺癌可以分为化疗敏感型和化疗耐药型。发现这一耐药机制对于所有的SCLC患者来说无疑是一件很有意义的好事，在不久的将来临床上就可以通过检测SCLC化疗敏感性的标志物来提前判断患者的肺癌类型，如果是化疗耐药型小细胞肺癌就可以避免化疗药物治疗，不仅可以给患者减轻很多不必要的身体痛苦，也可以为小细胞肺癌患者减轻经济压力。这一研究是未来精准治疗SCLC的重要前进一步。

　　总之，通过去年对于SCLC分子层面的研究，至少我们看到了SCLC治疗的希望。虽然存在着原发性耐药的小细胞肺癌，但是免疫靶向治疗未来将是治疗的新希望。肿瘤的治疗不是一朝一夕，希望所有患者以及患者家属一样，拿出一些耐心和勇气，让我们一起面对肿瘤。

　　参考文献：

　　1、中国临床肿瘤学进展2017年版《SCLC在探索中前行》作者：程颖，张爽，柳菁菁

　　2、中国医科大学学报2018年8月第47卷第8期《小细胞肺癌免疫治疗的研究进展》作者：管超，于莉，徐兆国，崔国元，张晓晔

　　3、中国肿瘤临床2016年第43卷第24期《小细胞肺癌免疫治疗的临床研究进展》作者：蒋日成，李凯

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