“广谱”抗癌药Larotrectinib上市:针对17种癌症，有效率80%！

　　这两年，肿瘤治疗领域的重要突破，除了大家耳熟能详的PD-1抗体药物，还有这个靶向药——Larotrectinib：它的出现，让部分本无药可用的肿瘤患者，有了“治愈”的希望。

　　经过长久的期待，Larotrectinib终于上市了。

　　11月26日，FDA加速批准Larotrectinib（商品名Vitrakvi）上市，用于治疗携带NTRK基因融合的成年和儿童局部晚期或转移性实体瘤患者，不需考虑癌症的发生区域。

　　也就是说：不管任何癌症患者，只要有NTRK融合，就可以考虑尝试Larotrectinib。Larotrectinib的代号为LOXO-101，是一个针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的靶向药，由LoxoOncology公司研发。

　　01.NTRK融合：Larotrectinib有效率超80%

　　到目前为止，Larotrectinib公布过两项重磅研究数据。

　　在今年十月份召开的欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，Larotrectinib又公布了一组“神乎奇迹”的临床数据：54位NTRK融合的患者，使用Larotrectinib治疗后，17%的患者肿瘤完全消失，有效率高达82%。具体如下图：

　　2018年新公布的54位NTRK融合患者数据

　　另外，在2017年6月的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上，Larotrectinib公布过另外55位NTRK融合患者的临床数据，有效率高达75%，咚咚也进行过报道，参考：13种癌、老幼通吃、有效率76%:新药Larotrectinib显身手

　　所以，截止目前，一共有55+54=109位NTRK融合的患者用过Larotrectinib，总体有效率保持在81%，其中17%的患者肿瘤完全消失。具体如下：

　　总共109位NTRK融合患者的临床数据

　　02.Larotrectinib适合哪些癌症患者？

　　Larotrectinib本质还是一个靶向药，针对的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的肿瘤患者。也就是说，凡是有这三个基因融合的患者，不限癌症类型，都可以考虑使用Larotrectinib。

　　根据2015年的一份研究[3]，NTRK融合常出现在先天性纤维肉瘤、先天性中胚层肾癌和分泌型乳腺癌（各90%以上）以及乳头状甲状腺癌（26%）等罕见肿瘤，这些患者可以积极进行NTRK融合的检测，概率还是很大的。

　　而对于国内常见的肺癌和肠癌，NTRK融合的比例比较低，分别在3.5%和1.5%。不过，对于做过多基因检测的患者（一般是同时检测几百个基因），一定去看看检测报告有没有这个NTRK基因融合。虽然概率低，万一碰上了，就真的中大奖了。

　　03.Larotrectinib耐药后新药初见曙光

　　细心的咚友可能会想到：Larotrectinib毕竟是一个靶向药，也会存在耐药问题的，耐药之后咋办呢？

　　不用担心，目前，已经有第二代的NTRK抑制剂了，名字是LOXO-195，而且已经在两位Larotrectinib耐药的患者身上看到了很好的效果。具体如下：

　　所以，NTRK融合的患者真的有福了，一下就有了两种效果超好的药物。不过，我们更希望有更多的LOXOOncology公司存在，针对其它的基因突变或者融合，也能研制出类似Larotrectinib这样的药物，惠及更多的肿瘤患者。

　　目前，Larotrectinib没有在国内开展临床试验，如果有好消息，咚咚会第一时间告诉大家。

　　最后，发点福利，目前咚咚有多个抗癌新药的临床试验正在进行，感兴趣的患者可以根据下面的文章联系咚咚助手，希望所有咚友都顺利。参考：新药来了：临床招募平台更新，16个全新抗癌药入库，免费入组不容错过！

　　参考文献：

　　1.Drilon,A.,etal.,EfficacyofLarotrectinibinTRKFusion-PositiveCancersinAdultsandChildren.NEnglJMed,2018.378(8):p.731-739.

　　2.Burki,T.K.,LarotrectinibinTRKfusion-positivecancers.LancetOncol,2018.

　　3.Vaishnavi,A.,A.T.Le,andR.C.Doebele,TRKingdownanoldoncogeneinaneweraoftargetedtherapy.CancerDiscov,2015.5(1):p.25-34.

　　4.Ricciuti,B.,etal.,TargetingNTRKfusioninnon-smallcelllungcancer:rationaleandclinicalevidence.MedOncol,2017.34(6):p.105.

　　5.http://abstract.asco.org/199/AbstView_199_195112.html

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