那是厄洛+贝伐协同入脑，效果与安全性两全！

发表时间：2018-12-04 13:36:00

　　2001年GordonMS的I期研究以“造成严重脑出血”的罪名将贝伐单抗打入脑转移治疗的冷宫。随后对于脑转移的治疗大家对贝伐单抗都比较忌讳。其实近年来贝伐单抗无论是联合化疗或靶向，都能给患者带来更大的获益。那么对于脑转患者这款药是不是绝对禁忌？今天小编就跟大家分享贝伐单抗联合入脑效果最好的1代EGFR-TKI——厄洛替尼治疗脑转移的研究，看看这款药的临床安全性及疗效。

　　研究方法

　　研究者回顾性分析了在所属中心使用过厄洛替尼+贝伐单抗（Erlotinib+Bevacizumab）作为脑转移一线治疗的EGFR突变NSCLC患者，并排除接受过脑转局部治疗（手术及放疗）的患者。脑转诊断的时间不限，可以是在初次就诊、术后观察或化疗时。患者用药方式为口服厄洛替尼150mg/天+静脉输贝伐单抗15mg/kg（21/28天为一周期，每周期首日使用）。

　　研究结果

　　共有8例患者符合纳入标准，使用厄洛替尼+贝伐单抗（E+B）治疗脑转移。基线特征见下表。其中有2人体能评分为2，全部患者都是19del/21-L858R突变。

　　OSS骨转移，PUL肺部病灶，LN淋巴结转移，ADR肾上腺，LUL左肺上叶切除，RLL右肺下叶切除，LLL左肺下叶切除

　　下图为8例患者的治疗过程，3例患者之前服过吉非替尼（第2、3、5例患者），他们的E+B治疗持续时间少过1年，另外5例均超过1年。只有2例在治疗后用了全脑放疗。

　　颅内病灶的疗效结果，共有7例达到PR（部分缓解）及1例达CR（完全缓解），ORR为100%！对于颅外病灶，6例达到PR，1例达到CR。在停止用E+B的4例患者中，原因为2例出现肿瘤复发（第3例患者出现复发及新颅内病灶，第4例患者出现新病灶），1例出现疲乏，另一例出于自身原因停药。第4例患者在本本文章撰写时仍存活，且正进行三线化疗+贝伐单抗治疗，配合全脑放射控制脑转移。另外有4例截至本文章撰写时仍在使用E+B治疗，且未见肿瘤复发。

　　患者使用厄洛替尼+贝伐单抗后的两年生存率为62.5%，如下图。

　　所有患者都因为不良反应（第1-4,6-8例）或自身原因（第5例）而暂停使用E+B。除了第5例，其余患者之后都重新服用E+B（厄洛替尼减量）方案。厄洛替尼的不良反应（AE）包括皮肤及皮下组织疾病、疲乏，并未见胃肠不适。贝伐单抗AE包括高血压及疲乏，未见咯血、蛋白尿等严重事件。

　　案例展示

　　这里给大家例举该研究中3例使用E+B治疗超过1年的代表性案例。

　　1、第1例患者经E+B治疗后2个颅内病灶都几乎消失，并且骨转移明显起效。

　　图A,B为第1例患者E+B治疗前及治疗18个月后的脑MRI结果，箭头所指的10mm病灶经治疗后消失，疗效达到CR。

　　2、第6例患者经E+B治疗后，超过10个不同大小的脑病灶及水肿几乎消失，伴有主要肿块及纵膈淋巴结显著减小。

　　图C,D为第6例患者在E+B治疗前及治疗11个月后的脑CT结果，箭头所示超过10个不同大小的脑病灶及脑水肿明显消失。

　　3、第7例患者经治后，7个颅内病灶减小，达到PR，且头痛改善，原发及转移病灶显著减小。

　　图E,F为第7例患者在E+B治疗前及治疗15个月后的脑MRI结果，颅内主要病灶达到PR，水肿改善，伴随的头痛也显著改善。

　　结论

　　1、本试验纳入的脑转移患者之前未做过立体定向放疗（SRS）/全脑放疗，并且颅内转移病灶较多，部分也伴有脑转移症状，有2例体能评分为2。在病情相对较重的情况下，单纯使用E+B（不用放疗）治疗ORR居然达到100%（7PR+1CR），疗效惊人。