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靶向药物的更新迭代,让肺癌患者的生存期越来越长!

发表时间:2018-12-10 11:15:00

  今年以来,由于国家加快引进国外抗癌新药,陆续有进口抗癌药在中国获批上市,这对于国内癌症病人来说,无疑是非常利好的消息。


  2018年5月31日,一种新的肺癌靶向药在国内获批上市,并于2018年10月纳入国家医保目录,这就是国内肺癌患者期盼已久的第二代ALK靶向药塞瑞替尼。从此,ALK阳性并对一代克唑替尼产生耐药的肺癌病人,不用到海外去买这个药了。


  1.ALK融合突变


  在中国的肺腺癌人群大概占了6%


  在中国人的肺腺癌中,大约有6%左右有ALK融合突变。有意思的是,ALK突变在不吸烟患者中比例要大很多,占了10%~15%。众所周知,中国大部分女性肺癌患者都是不吸烟的,这样的患者有很大可能携带ALK或EGFR突变。


  目前最有价值的三个突变就是EGFR突变,ALK突变和ROS1突变。虽然KRAS有14%的突变率,但至今还未研究出合适的靶向药物。EGFR突变肺癌,推荐使用EGFR靶向药物。而ALK融合突变肺癌,就推荐使用ALK靶向药物


  2.什么是ALK融合突变?


  什么是一代靶向药和二代靶向药?


  ALK融合突变在坊间又被称为“钻石突变”,主要有两层意思,一是指它突变比例比较低。二是指它用靶向药物后,生存时间长,目前平均已经超过4年。


  ALK融合突变基因,相当于一条传递生长信号的高速路,持续推动着癌细胞的快速生长。而ALK抑制剂就像路障,专门封堵这条高速路。没了生长信号,癌细胞就被“饿死了”。


  关于ALK抑制剂起效的机理,简单画个图比较好理解:


  一代ALK抑制剂克唑替尼于2013年在中国上市,专门用于治疗有ALK突变的肺癌。在临床实验中,克唑替尼对74%的ALK突变肺癌患者有效,84%的患者存活时间超过1年,相比化疗而言,这是惊人的进步!


  毫无疑问,对于ALK突变患者,靶向药物是比化疗更好的选择。


  但靶向药物的耐药不可避免,患者通常在用药1年左右的时间就会出现耐药。所以才有了ALK的第二代靶向药物赛瑞替尼,第二代靶向药物能够继续在患者体内发挥抗肿瘤疗效,解决第一代药物耐药的问题。


  3.肺癌患者跨7年


  得益于ALK抑制剂


  我们访问了解放军总医院第五医学中心肺部肿瘤科(原解放军第307医院)的刘晓晴教授分享一个典型患者案例:这位男性,53岁的患者,在2011年确诊非小细胞肺癌,当时因为分期还是比较早期,所以这个患者在2011年4月份接受了手术治疗,但是在2012年年初发现了肺部转移。


  随后这位患者做了基因检测,发现ALK融合突变,首先就进入了克唑替尼的临床试验,这个患者接克唑替尼治疗后,病情很快得到了缓解。服用克唑替尼六个月后,肺转移又进一步发展。在缓慢耐药的过程中,他依然坚持接受克唑替尼治疗。


  2年后,病情的进一步发展,他选择加入解放军总医院第五医学中心肺部肿瘤科(原解放军第307医院)参加的ASCEND-6第二代ALK阳性药物塞瑞替尼的临床试验。接受塞瑞替尼治疗以后,8周就得到了病情非常好的缓解,肺转移病灶几乎消失!


  到目前为止,他还在坚持用第二代药物塞瑞替尼,到现在塞瑞替尼的用药时间已经达到了40个月的时间。


  用药以后虽然他也出现了一系列的副反应,从初始的空腹750毫克的剂量,降为600毫克,但600毫克还是不耐受,又降到了450毫克,现在450毫克一直坚持用药到目前的10月份,他的总体情况还是非常好的。


  我们可以看到,对于晚期的ALK阳性的非小细胞肺癌治疗的患者,一代ALK抑制剂以及二代的ALK抑制剂,以合理序贯治疗的手段,给这位晚期的ALK阳性的非小细胞肺癌治疗的患者,带来将近带来了70个月的总体疾病缓解!


  点击查看刘晓晴教授的分享视频


  目前我们中国已经上市了两种第二代ALK抑制剂药物,一是我们今天文章中提到的塞瑞替尼,另外一种是阿来替尼。许多国内外的研究也正在火热进行ALK第三代、第四代抑制剂的研发,相信随着更多抑制剂的上市及进入医保,未来ALK阳性患者的生存期会越来越长!


  文章源自肺癌康复圈,如有侵权请联系删除


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