靶向药物的更新迭代，让肺癌患者的生存期越来越长！

　　今年以来，由于国家加快引进国外抗癌新药，陆续有进口抗癌药在中国获批上市，这对于国内癌症病人来说，无疑是非常利好的消息。

　　2018年5月31日，一种新的肺癌靶向药在国内获批上市，并于2018年10月纳入国家医保目录，这就是国内肺癌患者期盼已久的第二代ALK靶向药塞瑞替尼。从此，ALK阳性并对一代克唑替尼产生耐药的肺癌病人，不用到海外去买这个药了。

　　1.ALK融合突变

　　在中国的肺腺癌人群大概占了6%

　　在中国人的肺腺癌中，大约有6%左右有ALK融合突变。有意思的是，ALK突变在不吸烟患者中比例要大很多，占了10%~15%。众所周知，中国大部分女性肺癌患者都是不吸烟的，这样的患者有很大可能携带ALK或EGFR突变。

　　目前最有价值的三个突变就是EGFR突变，ALK突变和ROS1突变。虽然KRAS有14%的突变率，但至今还未研究出合适的靶向药物。EGFR突变肺癌，推荐使用EGFR靶向药物。而ALK融合突变肺癌，就推荐使用ALK靶向药物。

　　2.什么是ALK融合突变？

　　什么是一代靶向药和二代靶向药？

　　ALK融合突变在坊间又被称为“钻石突变”，主要有两层意思，一是指它突变比例比较低。二是指它用靶向药物后，生存时间长，目前平均已经超过4年。

　　ALK融合突变基因，相当于一条传递生长信号的高速路，持续推动着癌细胞的快速生长。而ALK抑制剂就像路障，专门封堵这条高速路。没了生长信号，癌细胞就被“饿死了”。

　　关于ALK抑制剂起效的机理，简单画个图比较好理解:

　　一代ALK抑制剂克唑替尼于2013年在中国上市，专门用于治疗有ALK突变的肺癌。在临床实验中，克唑替尼对74%的ALK突变肺癌患者有效，84%的患者存活时间超过1年，相比化疗而言，这是惊人的进步！

　　毫无疑问，对于ALK突变患者，靶向药物是比化疗更好的选择。

　　但靶向药物的耐药不可避免，患者通常在用药1年左右的时间就会出现耐药。所以才有了ALK的第二代靶向药物赛瑞替尼，第二代靶向药物能够继续在患者体内发挥抗肿瘤疗效，解决第一代药物耐药的问题。

　　3.肺癌患者跨7年

　　得益于ALK抑制剂

　　我们访问了解放军总医院第五医学中心肺部肿瘤科（原解放军第307医院）的刘晓晴教授分享一个典型患者案例:这位男性，53岁的患者，在2011年确诊非小细胞肺癌，当时因为分期还是比较早期，所以这个患者在2011年4月份接受了手术治疗，但是在2012年年初发现了肺部转移。

　　随后这位患者做了基因检测，发现ALK融合突变，首先就进入了克唑替尼的临床试验，这个患者接克唑替尼治疗后，病情很快得到了缓解。服用克唑替尼六个月后，肺转移又进一步发展。在缓慢耐药的过程中，他依然坚持接受克唑替尼治疗。

　　2年后，病情的进一步发展，他选择加入解放军总医院第五医学中心肺部肿瘤科（原解放军第307医院）参加的ASCEND-6第二代ALK阳性药物塞瑞替尼的临床试验。接受塞瑞替尼治疗以后，8周就得到了病情非常好的缓解，肺转移病灶几乎消失！

　　到目前为止，他还在坚持用第二代药物塞瑞替尼，到现在塞瑞替尼的用药时间已经达到了40个月的时间。

　　用药以后虽然他也出现了一系列的副反应，从初始的空腹750毫克的剂量，降为600毫克，但600毫克还是不耐受，又降到了450毫克，现在450毫克一直坚持用药到目前的10月份，他的总体情况还是非常好的。

　　我们可以看到，对于晚期的ALK阳性的非小细胞肺癌治疗的患者，一代ALK抑制剂以及二代的ALK抑制剂，以合理序贯治疗的手段，给这位晚期的ALK阳性的非小细胞肺癌治疗的患者，带来将近带来了70个月的总体疾病缓解！

　　点击查看刘晓晴教授的分享视频

　　目前我们中国已经上市了两种第二代ALK抑制剂药物，一是我们今天文章中提到的塞瑞替尼，另外一种是阿来替尼。许多国内外的研究也正在火热进行ALK第三代、第四代抑制剂的研发，相信随着更多抑制剂的上市及进入医保，未来ALK阳性患者的生存期会越来越长！

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