拓扑替康联合索拉非尼vs拓扑替康联合安慰剂治疗铂耐药型卵巢癌

　　卵巢癌铂耐药型复发指停含铂化疗后6个月以内的复发，已有Ⅲ期临床试验结果表明抗血管生成药物（贝伐珠单抗）联合单药化疗（多柔比星脂质体或拓扑替康）显著延长此类患者的无进展生存期。

　　索拉非尼是一种口服多靶点、多激酶抑制剂，可靶向作用于丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶，一方面索拉非尼可抑制受体酪氨酸激酶（如干细胞因子受体KIT）以及Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶，抑制肿瘤细胞增生，另一方面可通过抑制上游受体酪氨酸激酶（如血管内皮生长因子受体VEGFR和血小板源性生长因子受体PDGFR），抑制肿瘤血管生成。

　　拓扑替康作为二线化疗药物在卵巢癌铂耐药复发治疗中与紫杉醇或多柔比星脂质体疗效相当。那么，索拉非尼联合拓扑替康与拓扑替康单药化疗相比，在铂耐药型复发卵巢癌肿疗效如何？

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　　研究方法

　　该研究为多中心、双盲、安慰剂对照、随机Ⅱ期临床试验，共在德国20个研究中心开展。患者纳入标准包括年龄≥18岁铂耐药卵巢癌患者，既往接受不超过2种化疗方案。排除标准包括既往接受过2种以上化疗方案，既往接受过拓扑替康、免疫治疗或停化疗时间少于4周。

　　索拉非尼组患者接受拓扑替康（1.25mg/m2D1-D5）随后口服索拉非尼（400mgbidD6-D15）；安慰剂组患者接受拓扑替康（1.25mg/m2D1-D5）随后口服安慰剂，每21天一疗程，共6个疗程，结束后无进展患者继续口服索拉非尼或安慰剂至1年。主要研究终点为无进展生存期。

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　　研究结果

　　自2010年1月18日至2013年9月19日，共纳入185例患者，最终172例患者接受治疗（索拉非尼组83例，安慰剂组89例）。总体中位随访时间10.0月。

　　（1）无进展生存期：安慰剂组患者中位无进展生存期是4.4月（95%CI3.7-5.0），索拉非尼组是6.7月（95%CI5.8-7.6），与安慰剂组相比，索拉非尼组患者无进展生存期显著延长（HR0.60,95%CI0.43-0.83;P=0.0018）。

　　（2）总生存期:安慰剂组患者中位总生存期是10.1月（95%CI7.7-12.5），索拉非尼组是17.1月（95%CI12.5-21.7），与安慰剂组相比，索拉非尼组患者总生存期显著延长（HR0.65,95%CI0.45-0.93;P=0.017）。

　　（3）不良副反应：最常见的3-4级副反应包括白细胞减少（索拉非尼组69%vs安慰剂组53%）、中性粒细胞减少（55%vs54%）和血小板减少（28%vs22%）。致死性不良事件发生率索拉非尼组为4/83（5%），安慰剂组为7/89（8%）。索拉非尼组患者3级手足综合征以及2级斑秃发生率增加。

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　　研究结论

　　索拉非尼联合拓扑替康在铂耐药型卵巢癌治疗中与拓扑替康单药化疗相比，显著延长其无进展生存期。这项研究进一步支持了抗血管生成靶向药物联合化疗在卵巢癌治疗中的作用。

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