CAR-T疗法：免疫细胞“大改造”，治疗实体肿瘤曙光初现？

　　抽几管血，分离其中的免疫细胞，在体外进行扩增和改良，然后再回输给癌症患者：这种带着浓浓“莆田系”味道的疗法（CAR-T），听起来像天方夜谭。

　　不过，对部分血液瘤患者来说，CAR-T确实非常有效。

　　CAR-T治疗血液肿瘤，自2017年在欧美上市以来，好消息不断。原本中位生存时间不足半年的极端难治性白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤患者，接受CD19或BCMA为靶点的CAR-T治疗后，超过一半的患者健康生存了两年、三年；而有“CAR-T代言人”之称的第一例接受CAR-T治疗的儿童白血病患儿，EmilyWhitehead，至今已经无瘤生存快7年了。

　　关于CAR-T疗法的发展历史和原理，咚咚已经科普过多次，详情参考：惊世突破or谋财害命：详解肿瘤免疫细胞治疗（必读！）

　　CAR-T治疗血液肿瘤，疗效如此惊人。那么，该黑科技用于肺癌、肠癌、脑瘤、胰腺癌等实体瘤，到底是否有效。本文将汇总已公开发表的各类临床数据。

　　01.三阴性乳腺癌：ROR1为靶点，1例明显缓解

　　2018年12月，美国圣安东尼奥世界乳腺癌大会上，JenniferSpecht教授公布了ROR1为靶点的CAR-T治疗晚期三阴性乳腺癌患者的I期临床试验数据。

　　ROR1这个靶点，在部分三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌上高表达。本次入组的患者是ROR1表达超过20%的晚期三阴性乳腺癌患者，一共7人。由于顾虑CAR-T可能的副作用，本次临床试验采用从很低的剂量，一点点缓慢增加的策略，来探索CAR-T用于三阴性乳腺癌的安全性和初步的有效性。

　　CAR-T的剂量从1*105/kg，一路爬坡到最大剂量1*107/kg。7例病人中1人出现了较为严重的细胞因子风暴，用地塞米松和IL-6阻断剂，成功处理。

　　疗效方面：2例患者疾病稳定，分别维持了15周和19周。其中1例患者在疾病稳定一段时间后，接受了第二次细胞回输，第二次细胞回输后，肿瘤明显缩小。

　　02.胰腺癌：Mesothelin为靶点，1例肝转移代谢活性消失

　　日前，《胃肠病学》杂志报道了一项以Mesothelin为靶点的CAR-T治疗化疗耐药的晚期胰腺癌的I期临床试验数据。

　　一共入组了6名患者，接受每周3次连续3周的低中等剂量的CAR-T连续回输，2名患者疾病稳定，分别维持了3.8个月和5.4个月。其中1名患者，在PET-CT上显示肿瘤代谢明显下降，其中肝转移上的代谢活性完全消失。下图就是这位幸运儿治疗前后的片子：

　　03.前列腺癌：PSMA为靶点，2例生化缓解

　　6例化疗失败、去势抵抗的难治性晚期前列腺癌患者，接受了PSMA为靶点的CAR-T联合白介素2治疗。结果显示：2例患者肿瘤明显缩小，其中1例PSA下降70%。下图是起效的2名患者，肿瘤标志物PSA治疗后逐步下降并长期维持稳定的情况：

　　04.肺癌：EGFR为靶点，2例明显缓解

　　北京301医院的韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性（EGFR表达超过50%）的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。

　　11例患者疗效可评价：2例肿瘤明显缩小，5例疾病稳定。以下是疗效可评价的11例患者详细的资料汇总：

　　05.胶质瘤、精囊癌：有成功的个案报道

　　此前，咚咚癌友圈已经报道过利用CAR-T治疗胶质瘤的成功案例，详见：IL13Rα2为靶点的CAR-T治疗胶质瘤：大开脑洞回输CAR-T，难治脑癌竟完全缓解！

　　以MUC1为靶点的CAR-T治疗晚期精囊癌，也有成功的个案，下图是治疗前后的B超图像：

　　总的来说，对于实体瘤，CAR-T疗法才刚刚开始，前面还有无数的困难需要克服，我们保持敬畏，也希望能够成功！

　　参考文献：

　　1.https://www.onclive.com/conference-coverage/sabcs-2018/initial-results-of-car-tcell-therapy-study-show-tolerability-in-vivo-expansion-in-tnbc

　　2.ActivityofMesothelin-SpecificChimericAntigenReceptorTCellsAgainstPancreaticCarcinomaMetastasesinaPhase1Trial.Gastroenterology2018;155:29–32

　　3.PhaseITrialofAnti-PSMADesignerCAR-TCellsinProstateCancer:PossibleRoleforInteractingInterleukin2-TCellPharmacodynamicsasaDeterminantofClinicalResponse.

　　4.Phase1clinicaltrialdemonstratedthatMUC1positivemetastaticseminalvesiclecancercanbeeffectivelyeradicatedbymodifiedAnti-MUC1chimericantigenreceptortransducedTcells.

　　5.Chimericantigenreceptor-modifiedTcellsfortheimmunotherapyofpatientswithEGFR-expressingadvancedrelapsed/refractorynon-smallcelllungcancer.

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