突破癌种局限 PARP抑制剂如此“雨露均沾”

　　PARP抑制剂治疗BRCA基因突变的患者，不仅对卵巢癌效果显著，同时也能让其他诸多癌种的患者获益。

　　PARP抑制剂治疗卵巢癌效果明显，广受关注。12月15日，中国医学科学院肿瘤医院内科主任徐兵河教授接受《医学界》采访时表示，PARP抑制剂不仅可以有效治疗卵巢癌，也能让乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌等其他癌种的患者获益，而标准化的BRCA检测甚至能让PARP抑制剂的获益突破癌种局限。

　　中国医学科学院肿瘤医院内科主任徐兵河

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　　安吉丽娜?朱莉为它“代言”

　　BRCA基因即乳腺癌易感基因。BRCA1和BRCA2均属肿瘤抑制基因。女性若携带BRCA1/2基因突变，其乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌、胰腺癌、胃肠癌及黑色素瘤等发病风险都会增加。男性若携带BRCA1/2基因突变，其乳腺癌和前列腺癌的发病风险也会增加。

　　BRCA1和BRCA2分别于1990年与1994年被鉴定出来。2013年，好莱坞女星安吉丽娜?朱莉检测出BRCA突变，使其广受关注。

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　　30年来“最大的好消息”

　　PARP抑制剂的进步为BRCA突变的癌症患者带来希望，对卵巢癌的疗效尤为显著。中国工程院院士马丁提出，要延长BRCA突变的卵巢癌患者的生存时间，使卵巢癌的长期管理变为可能。

　　12月15日，马丁院士、徐兵河教授、北京协和医院病理科主任梁智勇教授等多位临床和病理专家、中国医疗器械行业协会秘书长徐珊、阿斯利康肿瘤医学事务部总监徐黎等在深圳出席精准医学精标准“NGS BRCA校准计划”项目总结会。

　　中国工程院院士马丁

　　研究显示，2003年至2013年，我国卵巢癌的发病率增长30%，死亡率增长18%。2015年，我国新发卵巢癌患者52100人，死亡22500人。妇科肿瘤中，卵巢癌预后最差，近30年来，5年生存率没有明显的提升。过去30年中，我国因缺乏突破性治疗手段，卵巢癌复发率高达70%。

　　PARP抑制剂给治疗卵巢癌带来希望。《NEJM》刊文称，用PARP抑制剂给BRCA突变的晚期卵巢癌患者进行一线维持治疗，效果显著。试验结果显示，与安慰剂组相比，使用PARP抑制剂的试验组的无进展生存期(PFS)实现了具有统计学意义与临床意义的改善，疾病进展或死亡风险降低了70%[HR 0.30 (95% CI 0.23-0.41)，p <0.001]。

　　经中位41个月随访后，试验组仅有39.2%患者经研究者评估为进展或死亡，故未达到中位PFS值;而安慰剂组患者的中位PFS为13.8个月。在试验组中，有60%的患者在36个月内无疾病进展，而安慰剂组的比例为27%。

　　治疗卵巢癌，过去除了化疗之外没有其他好的办法，PARP抑制剂带来了新的选择。统计显示，中国卵巢癌年新发患者5万左右，死亡2.2万左右，且约7成患者确诊即是晚期。有鉴于此，甚至有媒体评论认为，PARP抑制剂的研发和使用是“近30年来对卵巢癌患者最大的好消息”，是“突破性进展”。

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　　各类癌症广泛获益

　　PARP抑制剂给BRCA突变的癌症患者带来的利好绝不仅限于卵巢癌。徐兵河教授告诉《医学界》，乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌，乃至其他各类癌症，都可能从PARP抑制剂中获益。

　　以乳腺癌为例，《NEJM》刊发的研究表明，和标准化疗组相比，使用PARP抑制剂的试验组降低了BRCA突变HER2阴性的晚期乳腺癌42%的疾病进展风险，PFS延长约2.8个月。试验组59.9%的客观缓解率(ORR)也高于对照组的28.8%。

　　徐兵河教授表示，用PARP抑制剂治疗前列腺癌，研究数据比乳腺癌还要好。另外，对胰腺癌来说，“几乎没有任何药对它有效，没有一种化疗药物能够真正延长胰腺癌患者的生存期，”徐兵河说，“如果胰腺癌患者有BRCA基因突变，PARP抑制剂就为病人提供了新选择。”

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　　BRCA检测 标准化进行时

　　考虑到PARP抑制剂带来的获益，徐兵河教授把目光投向了BRCA突变检测。他说：“除了常见的肿瘤之外，缺少理想疗法的其他肿瘤患者也都可以考虑检测BRCA。没有瘤种的局限。”

　　NCCN指南列出10种情况，符合其中1种，即可接受BRCA突变检测，涉及：家族史、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌等。徐兵河更表示：“临床医生认为，可能会从BRCA检测中获益的人群，都应该接受检测。”

　　徐兵河教授同时指出，目前我国能够开展BRCA检测的机构很多，但存在一些问题。

　　· 首先，乳腺癌患者送检率偏低，不到10%。

　　· 其次，检测机构水平参差不齐，在检测流程、质量控制、报告出具等方面有待规范。

　　· 第三，相对欧美国家，我国尚未建立中国人群自己的大数据库，如何区分致病突变和良性的突变，有待进一步研究。

　　· 最后，有些临床医生不了解检测的意义，难以为患者提供有效的咨询服务和治疗建议。

　　有鉴于此，在中国医疗器械行业协会的支持下，“NGS BRCA校准计划”已经在今年8月正式启动。协会秘书长徐珊表示，该计划旨在规范BRCA检测流程，提高国内BRCA检测机构的水平，通过标准品检测、数据解读测试、发布检测地图、以及发表学术文章等多种途径，常年为行业提供长期支持。

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