快讯 | 又一款中国PD-1抑制剂获批上市!信迪利单抗注射液来了

　　2018年12月27日，国家药品监督管理局正式批准信达生物和礼来制药联手开发的PD-1抑制剂——信迪利单抗注射液(商品名：达伯舒?)上市，用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。

　　淋巴瘤是我国常见的恶性肿瘤之一，经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)是一种B细胞恶性淋巴瘤，尽管一线化疗具有较高的临床治愈率，但仍有相当一部分患者对化疗不敏感 ，且复发后患者的治疗目前仍是一大难题。

　　免疫治疗显著改善了经典型霍奇金淋巴瘤的治疗格局，信迪利单抗注射液是一种人类免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体，能特异性结合T细胞表面的PD-1分子，从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/程序性死亡受体配体 1( PD-L1)通路，重新激活淋巴细胞的抗肿瘤活性从而达到治疗肿瘤的目的。

　　该批准基于ORIENT-1研究，这是一项评估信迪利单抗在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(r/r cHL)中的疗效和安全性的多中心、II期注册研究，共入组96例复发或难治性cHL患者，是迄今为止中国入组人数最多的复发或难治性cHL研究。

　　该研究的主要研究终点为ORR，定义为肿瘤评估的最佳疗效为部分缓解和完全缓解的受试者的比例，采用2007年国际工作小组修订的恶性淋巴瘤疗效评价标准(IWG2007)作为主要疗效评价标准，由独立中心影像评估委员会(IRRC)进行评价。完全缓解率(CR)为ORIENT-1研究的次要终点。

　　经IRRC评估，96例患者24周的分析结果显示：客观缓解率(ORR)为79.2%，疾病控制率(DCR)为97.9%，达到预设的统计学目标;根据不同标准划分的分析人群均显示出相似的客观缓解率;中位缓解持续时间尚未达到，绝大部分患者依然处于持续疾病缓解;研究过程中未发现非预期的安全性问题，无死亡事件发生，安全性特征与同类产品相似。

　　目前信迪利单抗注射液有20多项临床试验正在推进，包括一线非鳞非小细胞肺癌、一线肺鳞癌、二线肺鳞癌、EGFR TKI治疗失败的EGFR突变阳性的非小细胞肺癌、一线胃癌、一线肝癌、一线食管癌、二线食管癌等。

　　在第二十一届全国临床肿瘤学大会暨2018年CSCO学术年会上，信迪利单抗有2项临床研究公布：

　　单药治疗既往标准治疗失败的晚期非小细胞肺癌，共有37例二线及以上治疗失败的晚期非小细胞肺癌患者入组，其中34例为可评估患者。中位随访8.4个月后，确认的客观缓解率(ORR)为17.6%(irRECIST标准)，中位无进展生存期(PFS)为2.8个月，中位总生存期为13.8个月，单药显示出良好的抗肿瘤活性。

　　该研究队列还探索了肿瘤突变负荷(TMB)与信迪利单抗疗效的关系，25例患者进行了TMB分析，其中TMB 高水平(>12个突变/Mb)患者有6例，ORR为50%，疾病控制率(DCR)为100%。安全性特征与同类产品相似，不良事件的发生率和严重程度与之前报道的其他PD-1抗体总体一致。

　　单药治疗既往标准治疗失败的神经内分泌肿瘤，共有25例患者入组，其中22例为可评估患者，客观缓解率(ORR)达到22.7%;19例为分化差的神经内分泌癌，ORR为26.3%，显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。截至2018年6月28日，中位缓解持续时间为5.8个月，中位无进展生存期为2.2个月。信迪利单抗在神经内分泌肿瘤中的安全性特征与其他瘤种相似。

　　截至目前，已经有4个PD-1/PD-L1类药物在中国上市，包括纳武利尤单抗，帕博利珠单抗，特瑞普利单抗以及信迪利单抗。目前国内研发PD-1的队伍中，卡瑞利珠单抗和替雷利珠单抗也都递交了药品上市申请。

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