约翰霍普金斯大学发现肠癌新生物标记物

　　据世界卫生组织统计，结直肠癌是全球第三大癌症，每年世界上有超过69万人因此丧命。提高癌症治疗效果和降低死亡率的重要因素是能否早期发现。目前结直肠癌的检测“金标准”是令普通患者望而生畏的肠镜。而如果能通过血液生物标志物进行癌症早期发现则能大大提高筛查率。只是，生物标志物可靠吗?

　　约翰霍普金斯大学(JohnsHopkins Medicine)的研究人员刚刚发现了一种参与细胞增殖和新血管发育的蛋白质——β-1,4-半乳糖基转移酶-V(β-1,4-GalT-V)，可以作为早期发现结直肠癌的标志物。他们的发现发表在1月8日的《生化与生物物理研究通讯》杂志。

　　β-1,4-GalT-V是一种原癌基因信号传导分子，但目前人们对其了解很少。约翰霍普金斯大学医学院Chatterjee教授研究小组在2013年就发现。用一种神经酰胺类似物D-PDMP(d苏式-1-苯基-2-癸酰氨基-3-吗啉-1-丙醇，糖神经胺醇脂合成抑制剂)对肾肿瘤进行为期四周的治疗，使小鼠肾肿瘤缩小了一半，其机理是抑制了β-1,4-GalT-V的活性和含量。研究人员又对实验室培养的人类结直肠癌细胞HCT-116细胞进行D-PDMP处理后发现，细胞的β-1,4-GalT-V在24至96小时内显着降低，癌细胞加速死亡。

　　对人结肠癌细胞进行D-PDMP处理后，β-1,4-GalT-V水平明显下降1，肿瘤细胞被杀死。图：Subroto B. Chatterjee

　　因此，小组对β-1,4-GalT-V专门进行研究。他们收集了24份结肠直肠癌患者的组织样本，样本与β-1,4-GalT-V抗体呈现强烈的反应性，说明这种物质在结直肠癌肿瘤细胞中含量很高。而ELISA测试发现，21个样本中的β-1,4-GalT-V表达量比正常组织明显升高，增加了6.5倍，β-1,4-GalT-V的酶活性增加2.25倍，其催化产物乳糖苷神经酰胺含量显着增加，这导致有更多可扩散的新癌细胞和血管生长。此外，与结肠直肠癌相关的几种基因的表达，例如APC，TP53和NMT1都有所升高。

　　他们的发现表明β-1,4-GalT-V是癌细胞增殖的靶点，会在癌变组织血管壁的内皮细胞中高度特异性地富集。而用靶向β-1,4-GalT-V的药物(D-PDMP)治疗就有可能中和其活性从而达到抗癌的效果。结果也提示我们，β-1,4-GalT-V的催化产物乳糖苷神经酰胺可以作为一种新的生物标记物，和NMT1，APC和TP53一样用于结直肠癌或其他潜在癌症的血液检测，以提高它们在疾病早期检测中的成功率。

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