PD1耐药不怕！新方案强势解决

　　近日，IderaPharmaceuticals公司公布了其在研疗法tilsotolimod与Yervoy（ipilimumab）联用，治疗转移性黑色素瘤患者的I/II期临床结果：“PD-1耐药的转移性黑色素瘤患者接受肿瘤内注射Tilsotolimod（IMO-2125）联合ipilimumab获得持续缓解。”

　　近年来我国黑色瘤发病率增长迅速，此前北京大学肿瘤医院和中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会黑色素瘤专家委员会向媒体透露，我国黑色素瘤检出率增加，每年新发病例约２万例。以往黑色素瘤化疗、放疗效率非常低，化疗单药总体有效率不足10%，近年来通过靶向治疗和免疫治疗，患者生存率大为增长，但仍然存在一个问题，耐药了怎么办？

　　IderaPharmaceuticals公司的Tilsotolimod是一种TLR9激动剂。TLR受体是先天免疫系统中重要的一部分，激活这些受体能够在肿瘤微环境中改善树突状细胞和巨噬细胞的抗原呈现，并且促进CD8+T细胞的增殖。目前的免疫检查点抑制剂只在部分患者中生效，其中的一个原因可能是很多患者本身的免疫反应不强，导致无法从检查点抑制剂疗法中获益。在肿瘤中注射tilsotolimod能够有选择性地激活肿瘤特异性T细胞，同时限制对健康细胞的毒性。

　　在名为ILLUMINATE-204的多中心、双臂I/II期临床试验中，tilsotolimod与ipilimumab或pembrolizumab联用，治疗对抗PD-1疗法产生抗性的转移性黑色素瘤患者。在这次汇报的数据中，37名患者接受了tilsotolimod与ipilimumab构成的组合疗法。在能够评估疗效的34名患者中，11名患者发生缓解，其中两名患者获得完全缓解。34名患者中总计26名患者的病情得到控制（包括完全缓解、部分缓解和病情稳定）。

　　“公布的数据表明，对于PD-1抑制剂治疗期间或治疗后进展的黑色素瘤患者，在单个肿块内注射Tilsotolimod联合ipilimumab可以使远处未接受注射的肿块缩小，”MD安德森癌症中心助理教授兼该试验首席研究员AdiDiab医生说到。

　　对于不能从一线免疫疗法获益的难治性转移性黑色素瘤患者来说，这一组合疗法的结果是我们看到过的最具希望的结果之一，除了缓解率以外，76%的患者病情得到控制对于这一难治患者群来说是一个很棒的数字。

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