Nature 惊爆双硫仑广谱抗癌，极大降低死亡率，震惊医疗界！

　　肿瘤发病率正在上升，肿瘤对可用药物的耐药性进一步加剧了这一全球挑战。全球顶级期刊《Nature》杂志上发表了一项超级重磅的研究：通过丹麦、美国、捷克三个国家的研究人员合作，对丹麦24万例癌症患者的医疗数据进行分析发现，报告指出戒酒药双硫仑disulfiram对治疗癌症有效，长期持续服用双硫仑的癌症患者，相比于没有使用双硫仑的患者，死亡率降低了34%。

　　该研究首次确定了双硫仑抗肿瘤功效及潜在作用机制，并在多种癌症模型中证明了其抗癌活性。更震惊的是，这种广谱抗癌药对肿瘤组织还存在“天然靶向性”。

　　双硫仑到底是什么？

　　双硫仑（也称为商品名Antabuse），其是一种普通廉价的戒酒药（解酒药），商业上称之为戒酒硫，英文名Disulfiram，临床已经使用了60多年，已被证明可有效对抗临床前研究中的各种癌症类型，廉价且安全。如果酗酒者服用药物后再喝一点酒，就会引发诸如恶心、湿疹、头痛和心动过速等不舒服的症状，从而达到戒酒的目的。但是，这种药不能治愈酗酒。

　　双硫仑是怎么被发现抗癌的？

　　故事要从一位38岁的乳腺癌患者说起！

　　这名38岁的女性乳腺癌患者，当时已经骨转移，患者的生命已经非常危险了。由于种种原因，她染上了酗酒，于是医生停止了所有癌症治疗，反而给她一种药物来减少她喝酒。疾病竟然未进展。10年后，她因醉酒摔死。但尸检揭示了一些意想不到的情况：患者的骨肿瘤已经融化，体内已经没有多少癌细胞。

　　难道真的是喝酒把这位患者的癌症给喝没了？亦或是这种戒酒药，双硫仑发挥了重要作用？

　　上述病例报告引起了科学工作者极大的兴趣，并进行了大量的临床试验。

　　1993年，一项包含64名非转移性高危乳腺癌患者的临床二期试验表明，相比于单独化疗，双硫仑联合化疗可以使乳腺切除患者在五年随访期内癌症复发率降低54%，死亡率降低近30%。

　　2015年一项包含42名IV期非小细胞肺癌患者的临床二期试验表明，相比于单独化疗，双硫仑联合化疗可以使患者的生存期延长41%。同时，服用双硫仑的晚期肺癌患者中，有两名患者在为期3年的随访结束后仍就存活，而安慰剂组则没有一人活过两年。

　　研究人员选择对丹麦2000-2013年间，新诊断的24万例癌症患者的健康数据，以及服药数据进行了系统的分析。

　　他们发现，相比于在确诊患癌症后听医生劝惜命戒酒而停止使用双硫仑的患者来说，那些诊断为肿瘤，仍旧大量酗酒并接受双硫仑治疗的癌症患者，其存活时间反而延长了34%。

　　试验表明，与那些在诊断时停止使用该药的患者相比，持续使用双硫仑的患者死于癌症的风险较低。

　　双硫仑抗癌的机理

　　正常情况下，每个细胞都有千千万万种蛋白质，细胞内的蛋白质合成并不是完美无瑕的，一部分蛋白质在合成过程中可能会出现错误，或者是其空间三维结构不正确，导致一些错误折叠或者损伤的垃圾蛋白质。而这些不正常的蛋白质的积累最终就会诱导细胞死亡。

　　这时候就需要细胞内的泛素蛋白酶系统，p97-NPL4通路出马了。

　　这一通路主要负责细胞内蛋白质的“质量控制”，一旦发现“残次品”，就会主动降解掉这些无用蛋白。尤其是在癌细胞内，由于细胞周期加快，蛋白质的合成速度也非常快，产生的“残次品”也越多。

　　因此，癌细胞的生长和存活更加依赖P97-NPL4通路来进行蛋白的“质量控制”。此前的研究也表明，p97通路的显著激活，与多种癌症的生长转移密切相关。

　　来自丹麦的JiriBartek教授领导的研究小组发现，

　　双硫仑在机体内的代谢产物会与铜离子结合形成有活性的抗癌复合物，这种复合物可以与p97-NPL4通路中的NPL4蛋白牢固结合，抑制其“质量控制”功能，使癌细胞内积累大量的残次蛋白，最终诱导癌细胞的凋亡。

　　在此次试验中，Bartek教授也顺便验证了双硫仑的抗癌活性，发现双硫仑的确可以显著抑制乳腺癌，以及黑色素瘤细胞在小鼠体内的生长，大大延长了小鼠的生存期。

　　双硫仑（紫红色）显著延长了黑色素瘤小鼠的寿命

　　双硫仑对肿瘤组织具有“天然靶向性”

　　在小鼠试验中，Bartek教授还发现：虽然正常细胞的蛋白质“质量控制“也必须要p97蛋白的参与，但是在给小鼠喂食双硫仑和铜离子后，双硫仑的代谢产物对肿瘤组织具有“天然靶向性”。表现为，这种代谢产物主要集中在肿瘤组织。相比于外周正常组织以及血液，肿瘤组织中的浓度要高出10倍。

　　这一发现，确定“百年老药“双硫仑抗癌活性的具体机制，也为双硫仑的临床应用奠定了基础。

　　目前，研究人员正在筹划进行三个临床试验，包括使用双硫仑联合治疗转移性乳腺癌、结肠癌以及胶质母细胞瘤。

　　Bartek教授表示：“这一药物将有望拯救全球无数癌症患者的生命。”

　　双硫仑使用说明书

　　中文名称：双硫仑

　　化学名称：二乙基硫代氨基甲酰硫化物

　　英文名称：Disulfiram

　　双硫仑是一种古老的解酒药，商业上称之为戒酒硫，英文名Disulfiram，临床已经使用了60多年，廉价且安全。如果酗酒者服用药物后再喝一点酒，就会引发诸如恶心、湿疹、头痛和心动过速等不舒服的症状，从而达到戒酒的目的。但是，这种药不能治愈酗酒。

　　双硫仑适应症

　　双硫仑是慢性酒精中毒患者的一种辅助治疗，迫使患者处于清醒状态，使得支持和心理治疗能取得最佳效果。双硫仑不能治愈酗酒,单独使用时，如果没有适当的目标和支持性治疗，很难对慢性酒精中毒患者的饮酒模式起任何实质性的影响。目前研究发现，其对前列腺癌，乳腺癌和结肠癌以及整体癌症的治疗都有一定效果。

　　剂量和使用方法

　　戒酒至少12小时后使用初始剂量计划表。

　　在治疗的第一阶段，最高剂量为量每日500毫克，持续一到二周。通常在早晨服用，如果服用后有镇静副作用,可以延时服用。或者可以减少剂量，以减少消除镇静的副作。

　　维持方案平均维持剂量为每日250毫克（范围125至500毫克），最多不应超过每天500毫克。

　　双硫仑副作用

　　服用双硫仑后可能会导致视神经炎，末梢神经炎，多发性神经炎，及周围神经病变。

　　已报告多例服用双硫仑后发生肝炎,胆汁淤积和暴发性肝炎，肝功能衰竭而的导致肝移植或死亡。

　　偶尔发生皮疹，给予抗组织胺药物，易于控制。少数病人，在疗程初期，会产生短暂的轻度嗜睡，易疲劳，阳痿，头痛，痤疮样疹，过敏性皮炎，金属或大蒜味口臭。这些症状通常自发消失，或减少剂量后消失。

　　精神症状。

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