尼达尼布联合多西他塞治疗EGFR突变肺腺癌

　　尼达尼布（Nintedanib，BIBF1120）德国勃林格殷格翰公司研发的口服小分子激酶抑制剂，可同时阻断血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板源性生长因子受体（PDGFR）以及成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的信号转导通路。美国FDA和欧盟EMA于2014年批准尼达尼布对于特发性肺纤维化（IPF）的治疗，欧盟EMA于2014年批准尼达尼布联合多西他赛（Docetaxel）在一线化疗之后应用于组织学诊断为腺癌的、局部晚期或转移性或局部复发性NSCLC成年患者。

　　韩国的一项尼达尼布特定患者项目（NPP），于2015年1月至2017年1月间，纳入了62名晚期NSCLC患者，中位年龄60.6岁，64.5%男性，43.5%不吸烟，90.4%的PS评分小于2，40.3%脑转移，91.9%腺癌，45.2%EGFR突变（之前均接受过EGFR-TKI治疗，其中2名T790M突变患者还接受过第三代EGFR-TKI），所有患者均接受过化疗，化疗方案中位数2种，其中37%超过3种化疗方案。

　　※剂量方案

　　40名患者采用多西他塞第1天60或75mg/m2，每三周一次；22名患者采用多西他塞第1天和第8天各37.5mg/m2，每三周一次。多西他塞共使用4-6个疗程。

　　尼达尼布在每个化疗疗程的第2天至第21天，每天二次，一次200mg，4-6个疗程后，连续服用。

　　※疗效

　　※不良反应

　　最常见的不良反应为中性粒细胞减少症(53.2%，其中3级16名，4级9名),腹泻(37.1%，其中3级1名),脱发(32.3%),白细胞减少症(30.6%，其中3级8名)和肝转氨酶升高（29.0%，其中3级4名）。由于不良反应，1名患者死亡，12患者永久停药，9名患者暂停超过2周，12名患者减量。出血和心血管毒性略小于LUME-Lung1临床试验，具体可阅读历史文章《尼达尼布》。多西他塞每周方案的不良反应轻于每三周方案。

　　※备注

　　中国患者可参考日本的临床研究剂量，使用多西他塞第1天60mg/m2，每三周一次；尼达尼布的最大剂量为200mgBID（体表面积≥1.5m2）或150mgBID（体表面积＜1.5m2）。

　　文章源自希望树，如有侵权请联系删除