等了40年的明星抗癌药Lartruvo

　　这是一个悲伤的故事，关于一款明星抗癌药Lartruvo（olaratumab，患者群里常叫奥拉单抗），也涉及目前的新药审批制度。

　　2016年7月，权威医学杂志《柳叶刀》公布了一项重要的二期临床数据：针对极度难治的恶性软组织肉瘤，新药Lartruvo+阿霉素可以延长近一倍的生存期（26.5月），而单独使用阿霉素只有14.7个月。这项研究意义重大，堪称40年来软组织肉瘤的首个突破，患者的生存期翻倍。

　　2016年10月和11月，基于上面的二期临床数据，美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）先后批准Lartruvo上市，用于晚期软组织肉瘤患者的一线治疗。

　　故事开头很美好：40年来，软组织肉瘤患者迎来了首个一线治疗药物，生存期翻倍；鉴于Lartruvo如此优秀，药物审批机构加速批准其上市，造福患者；咚咚编辑们也很高兴，赶紧写科普文章广而告之。参考2016年旧闻：肉瘤极度恶性，40年终于出重磅新药了！

　　故事的结尾却很残酷。

　　2019年1月18日，Lartruvo的生产药厂宣布：在一个代号为ANNOUNCE大型三期临床试验中，跟单独使用阿霉素相比，Lartruvo+阿霉素未能延长患者生存期（20.4个月VS19.7个月），几乎看不到任何的改善。也就是说：患者使用Lartruvo可能没有任何效果。

　　2019年1月23日，欧洲药品管理局（EMA）对临床医生发出通知：鉴于这个三期临床试验数据，应该停止使用Lartruvo，除非医生认为病人确实从中收益；新增病人不要再使用这个产品。最近，美国政府一直关门，FDA还未就此事作出任何决定。

　　时隔两年两月，一直没在国内上市、大部分国内肉瘤患者期盼已久的救命神药Lartruvo就这样被拉下神坛。

　　对于Lartruvo的失败，我们也是带着各种疑惑。在2016年的二期临床试验中，几乎延长了一倍的生存期（26.5VS14.7月），到了三期临床居然看不到任何的改善（20.4VS19.7个月），这到底是药物确实不行、临床试验设计问题还是其它不得而知的原因？

　　有时候，监管机构为了让患者更快的获益，会通过加速审批的方式让药物上市，比如本来审批需要12个月，加速之后只需要6个月。加速审批之后，药厂需要补充三期临床数据，才能获得全面审批，这样患者就可以提前用到创新药物，也是对患者负责的一种方式。最近几年，有多个药物通过这样的方式上市，也包括PD-1抗体药物的几个适应症。

　　当然，也有人质疑这种审批方式，认为这样“草率”上市，可能在临床数据不充分的情况下，让患者白白掏钱还耽误了病情，是一种不负责任的表现，比如今天说的这个Lartruvo。

　　而且早期数据很好，二三期失败的新药或药物组合不在少数：

　　备受期待的小细胞肺癌的靶向药Rova-T（明星抗癌药Rova-T折戟沉沙：新数据公布，差强人意）

　　寄予厚望的PD-1联合IDO抑制剂（突发：PD-1联合IDO抑制剂失败了，免疫联合疗法还有多少期待？）

　　另一方面，面临退市的药物未必不是好药，只是不知道如何筛选获益患者。当年二期临床试验数据优秀获得加速批准上市的易瑞沙，在三期结果出来因为没能延长生存期惨遭退市。谁知西边下雨东边晴，易瑞沙在东亚的临床试验结果很好，进一步研究发现EGFR突变患者才是易瑞沙的受益人群，拉开了靶向精准治疗的序幕。

　　无论是试验设计还是其他原因，希望药厂不要停下攻克肉瘤、小细胞肺癌、三阴乳腺癌这些疑难杂症的脚步，我们都期待创新好药的到来。

　　参考资料：

　　1.https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lilly-reports-results-phase-3-soft-tissue-sarcoma-study

　　2.https://www.ema.europa.eu/en/news/no-new-patients-should-start-treatment-lartruvo-after-study-shows-cancer-medicine-does-not-prolong

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